亨齐因，一种来自亨氏山马茶的六环螺型吲哚生物碱

《Tetrahedron》：Hunzeyine, a hexacyclic spiro-type indole alkaloid from Hunteria zeylanica

　　

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  从海南狗牙花（Hunteria zeylanica）中分离得到一个未描述的单萜吲哚生物碱。
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  化合物1具有6/5/6/6/6/5六环骨架，含有一个1-氮杂-9-氧杂四环[4.3.2.1^4,10.0^2,7]十二烷核心。
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  化合物1在体外对HepG2细胞进行了活性评价（IC₅₀ = 56.99 ± 2.17 μM）。

引言

单萜吲哚生物碱（MIAs）是一类重要的次生代谢产物[1], [2]，广泛分布于夹竹桃科[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]、马钱科[10], [11], [12]和茜草科[13], [14], [15]等药用植物科中。在这一骨架多样性的类别中，笼状MIAs因其高度稠合、立体化学拥挤的多环骨架而尤为突出，长期以来一直激发着生物合成和合成研究[16], [17], [18], [19], [20], [21]。部分MIAs显示出强效的生物活性[22]；例如，长春花碱和长春新碱至今仍作为抗癌药物在临床上使用[23], [24], [25], [26]。

狗牙花属（Hunteria，夹竹桃科）富含MIAs，包括具有各种复杂多环骨架的笼状衍生物[27]。海南狗牙花（Hunteria zeylanica）是该属在中国唯一的原生种[28]，引起了我们的兴趣。此前已从该植物中分离出多种具有生物活性的笼状MIAs[29], [30], [31]。受这些先例以及该属显著骨架多样性的启发，我们对H. zeylanica进行了植物化学研究。结果分离得到并结构表征了hunzeyine（1），其具有由1-氮杂-9-氧杂四环[4.3.2.1^4,10.0^2,7]十二烷核心定义的笼状骨架（图1）。本文报道了其分离、结构解析和生物活性评价。

章节片段

结果与讨论

通过[M+H]⁺离子峰m/z 383.1611（计算值C₂₁H₂₃N₂O₅，383.1601）确定化合物1的分子式为C₂₁H₂₂N₂O₅，表明有十二个不饱和度（DOU）。对1的一维和二维NMR谱分析揭示了一个3H-吲哚片段（环A/B）[32]，其显示四个诊断芳香质子：δ_H 8.00（1H，d，J = 7.8 Hz，H-9）、7.65（1H，d，J = 7.8 Hz，H-12）、7.46（1H，t，J = 7.8 Hz，H-11）和7.31（1H，t，J = 7.8 Hz，H-10），相应的碳信号出现在δ_C

结论

总之，从H. zeylanica的茎和叶中分离得到hunzeyine（1），其具有罕见的2-氮杂金刚烷稠合异噁唑烷骨架。该化合物具有6/5/6/6/6/5六环骨架和六个连续立体中心。体外实验表明，化合物1对HepG2细胞表现出弱的细胞毒性（IC₅₀ = 56.99 ± 2.17 μM），且在高达100 μM的浓度下对其他测试细胞系未检测到细胞毒性。本研究丰富了

通用实验方法

本工作中使用的所有实验装置和相应仪器参数均提供于支持信息中。

植物材料

H. zeylanica的茎和叶于2025年3月采自中国海南省三亚市。植物样品的分类学鉴定由云南植分生物技术有限公司的分类学家张军完成。经认证的凭证标本（编号：HZ202503）保存于药学院，

CRediT作者贡献声明

李琼： 软件。 柴晓攀： 资源。 张荣平： 经费获取。 于浩飞： 监督、经费获取、概念化。 张兰春： 经费获取。 李祥达： 写作–初稿、方法论、数据管理。 白春玲： 软件。 张浩： 资源。 赵子金： 软件。 赵静芝： 软件

披露声明

未报告潜在的利益冲突。

资助

本工作得到国家自然科学基金（批准号：82260684）、云南省生物资源开发与应用项目（202301AT070265）、昆明医科大学昆医领雁重点项目（QL-KYLY-01）、云南省高层次人才卫生培训项目（D-2025011，H-2025003）、云南省研究生优质课程—微生物药理学（H. F. Y）以及昆明医科大学一流学科团队项目的资助。

利益冲突声明

作者声明，他们不存在已知的可能影响本文所报告工作的竞争性经济利益或个人关系。

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