《Immunity, Inflammation and Disease》：Systemic Inflammatory Indices and Hearing Loss in U.S. Adults Aged 40–85 Years: A Serial Cross-Sectional Study 1999–2020
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专业术语翻译的论文摘要
目的：与免疫衰老相关疾病有关的系统性炎症指标在听力损失中的研究尚不充分。本研究旨在确定系统性炎症指标是否与中年及晚年人群的听力损失存在关联。
方法：这项基于社区的系列横断面研究在美国国家健康与营养调查（National Health a
专业术语翻译的论文摘要
目的：与免疫衰老相关疾病有关的系统性炎症指标在听力损失中的研究尚不充分。本研究旨在确定系统性炎症指标是否与中年及晚年人群的听力损失存在关联。
方法：这项基于社区的系列横断面研究在美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）1999–2020年数据框架内进行。听力损失定义为较好耳在0.5、1、2和4 kHz频率下的纯音平均听阈（pure-tone average，PTA）≥ 20分贝听力级（decibel hearing level，dB HL）。六项系统性炎症指标包括：全身性炎症反应指数（systemic inflammation response index，SIRI）、全身免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index，SII）、泛免疫炎症值（pan-immune-inflammation value，PIV）、中性粒细胞淋巴细胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）、血小板淋巴细胞比值（platelet lymphocyte ratio，PLR）和淋巴细胞单核细胞比值（lymphocyte monocyte ratio，LMR）。采用改良Poisson回归模型（经潜在混杂因素校正）得出的患病率比（prevalence ratios，PRs）及其95%置信区间（confidence intervals，CIs）来表示各系统性炎症指标与听力损失之间的关联。
结果：共纳入7920名年龄在40–85岁的成年人。平均年龄（标准差）为58.6（11.8）岁，其中4310人（54.4%）为女性，2262人（28.6%）患有听力损失。经校正后，听力损失与SIRI（PR 1.14，95% CI，1.08–1.20）、SII（PR 1.07，95% CI，1.02–1.13）、PIV（PR 1.11，95% CI，1.06–1.16）、NLR（PR 1.10，95% CI，1.04–1.17）以及LMR（PR 0.87，95% CI，0.81–0.94）存在关联。
结论：本研究揭示了系统性炎症指标与听力损失之间的关联，为风险分层提供了潜在启示。虽然这些指标可作为成年听力损失患者慢性炎症的潜在标志物，但仍需进一步的外部验证。
论文解读文章
一、研究背景与问题提出
随着全球人口预期寿命的延长，与年龄相关的感官功能衰退问题日益凸显。听力损失作为老年人中最常见的感觉障碍之一，约影响30%的中年人和高达75%的老年人。感音神经性听力损失占所有听力损失病例的约90%，其发病机制涉及遗传易感性与噪声暴露等不良环境因素的共同作用，但其具体机制仍未被充分阐明。
近年来，越来越多的证据支持炎症作为听力损失发病的潜在机制。长期的系统性慢性炎症已被证实与多种年龄相关的非传染性疾病（如心血管疾病、血脂异常、神经退行性疾病、肥胖和2型糖尿病）的风险增加有关，而这些疾病同样与听力损失存在关联。然而，既往关于常见炎症标志物（如白细胞介素-6、C反应蛋白和肿瘤坏死因子）与听力损失关联的研究结果并不一致。这种不一致可能源于这些标志物多为急性期反应物或其分泌的主要介质，而低度系统性慢性炎症是非感染性的，所涉及的免疫成分通常不同于急性免疫反应。
目前对系统性炎症指标的认识日益全面，例如全身性炎症反应指数（SIRI）、全身免疫炎症指数（SII）、泛免疫炎症值（PIV）、中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）、血小板淋巴细胞比值（PLR）和淋巴细胞单核细胞比值（LMR）。这六项指标整合了血小板和三种独立白细胞亚群（中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞），反映了血栓形成、炎症和免疫之间的复杂相互作用。尽管已有证据表明这些炎症指标与非传染性疾病存在关联，但据研究人员所知，目前尚无研究系统探讨这些综合性炎症指标与成年人听力损失的关系。因此，本研究旨在填补这一空白，探究上述系统性炎症指标是否与中年及晚年人群的听力损失相关。
二、关键技术方法概述
本研究是一项基于社区的系列横断面调查，数据来源于美国国家健康与营养调查（NHANES）1999年至2020年的多个周期。最终分析队列纳入了7920名具备听力学检测数据和可调整危险因素信息的40至85岁成年人。听力损失定义为较好耳在0.5、1、2、4 kHz四个频率下纯音平均听阈（PTA）≥ 20分贝听力级（dB HL）。六项系统性炎症指标根据中性粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数和血小板计数计算得出。统计分析采用改良Poisson回归模型（含方差稳健估计）评估各对数转换后炎症指标与听力损失的关联，并以患病率比（PR）和95%置信区间（CI）表示。模型逐步调整了年龄、性别、种族、教育程度、家庭收入、高血压、糖尿病、体重指数（BMI）和非高密度脂蛋白（非HDL）血脂异常等潜在混杂因素。缺失数据采用多重插补法处理，并进行了多项敏感性分析以验证结果的稳健性。
三、研究结果
3.1 参与者特征及六项炎症指标比较
在7920名40–85岁中老年参与者中，平均年龄（标准差）为58.6（11.8）岁，女性占54.4%。在四频率PTA标准下，2262名参与者（28.6%）存在听力损失。与听力正常者相比，听力损失个体年龄更大、教育程度和家庭收入更低，高血压、糖尿病和非HDL血脂异常的患病率也显著更高。小提琴图显示，听力损失组与听力正常组在SIRI、SII、PIV、NLR和LMR五项对数转换后的系统性炎症指标上存在统计学显著差异，而PLR未见显著差异。由于部分指标共享重叠的血细胞组分，各指标间呈现中度至高度相关性。
3.2 六项系统性炎症指标与听力损失的关联
在完全校正模型中（Model 3），每单位对数转换后SIRI的增加与听力损失患病率升高14%相关（PR 1.14，95% CI，1.08–1.20）。类似的关联模式也在SII（PR 1.07）、PIV（PR 1.11）和NLR（PR 1.10）中被观察到。相反，LMR与听力损失呈负向关联，每单位对数转换后LMR的增加与听力损失患病率降低13%相关（PR 0.87，95% CI，0.81–0.94）。PLR与听力损失之间未发现统计学显著关联。所有显著的关联在经过Benjamini-Hochberg程序假发现率校正后仍然保持显著。
3.3 敏感性分析
在高频和低频PTA分析中，SIRI、PIV和NLR与听力损失的关联模式相似。针对更严重听力损失的分析显示，仅SIRI和LMR与之存在关联。交互作用检验表明，SIRI、PIV和LMR与年龄组存在显著的效应修饰作用，这些指标在中青年（40–64岁）人群中的关联强度大于老年（≥ 65岁）人群。性别交互作用不显著，但男性中的关联普遍强于女性。使用原始值进行分析、额外调整吸烟饮酒及噪声暴露、纳入调查权重、扩大样本范围以及将PTA作为连续变量分析等多项敏感性分析均得出一致的结果。
四、讨论与结论总结
本研究发现，SIRI、SII、PIV和NLR水平的升高以及LMR水平的降低与听力损失患病率的增加显著相关。这种关联在中青年人群中更为明显，而在老年人群中有所减弱，这可能反映了老年听力损失的多因素性质——累积的耳蜗退化、血管功能障碍和终身环境暴露成为更重要的决定因素，同时年龄相关的慢性低度炎症也可能降低了炎症标志物在老年人群中的区分能力。
从机制上看，慢性炎症在年龄相关疾病中扮演关键角色。中性粒细胞可加剧血管壁炎症并与微循环血栓风险增加有关；单核细胞通过释放促炎细胞因子启动和促进慢性炎症疾病的进展；而淋巴细胞则具有抑制慢性炎症疾病进展的作用。这些血细胞组分的变化通过综合指标得以反映，并与听力损失的发生相关联。
研究结论翻译：本研究揭示了系统性炎症指标与听力损失之间的关联，为风险分层提供了潜在启示。研究显示，与听力正常者相比，听力损失患者的系统性炎症指标LMR水平降低，而SIRI、SII、PIV和NLR水平升高。虽然这些指标可作为成年听力损失患者慢性炎症的潜在标志物，但其因果关系和临床效用仍需通过纵向研究和外部验证进一步探究。
