真菌来源的梅罗萜类化合物：结构多样性、生物活性与生物合成研究进展（2020年2月至2025年12月）

《Chemistry & Biodiversity》：Meroterpenoids Produced by Fungi: Occurrence, Structural Diversity, and Biological Activity (An Update: February 2020 to December 2025)

　　

梅罗萜类化合物是一类由萜烯片段与非萜前体杂合而成的天然产物，展现出广泛的生物活性，为新药开发提供了重要的化合物来源。本综述首次基于十二种关键非萜前体采用新的分类方法，系统总结了2020年2月至2025年12月期间梅罗萜类化合物的研究更新。共有来自214项研究的906个新梅罗萜类化合物被报道，而近期合成与生物合成研究进一步扩展了该类化合物的可及化学空间及研究人员对其机制的认知。其中，源自4-羟基苯甲酸（4-HB）和3,5-二甲基苔色酸（DMOA）的生物合成途径占比最高。统计分析显示，超过40%的已收录化合物表现出广泛的生物活性，其中抗癌、抗炎和抗菌作用位列前三。真菌梅罗萜类化合物显著的结构多样性和强效生物活性使其成为新型药物先导化合物的可持续来源。

1 引言

梅罗萜类化合物是由萜烯片段与多种非萜前体（如聚酮或莽草酸衍生物）杂合而成的一类天然产物。其复杂的分子架构和显著的药理活性，包括抗炎、抗癌、抗菌和神经保护作用，使其成为天然产物研究与药物发现的重要焦点。Geris与Simpson于2009年首次系统整理了真菌梅罗萜类化合物。截至目前，已有约1000个梅罗萜类化合物从真菌中被报道。该分类方法根据十二种关键的非萜前体单元对真菌梅罗萜类化合物进行分类，包括4-羟基-6-甲基吡喃酮（HMP）、4-羟基-6-苯基-2^H-吡喃-2-酮（HPPO）、4-羟基-6-(3-吡啶基)-2^H-吡喃-2-酮（HP-3-PO）、3-脱氢奎尼酸（DHQ）、4-羟基苯甲酸（4-HB）、龙胆醇（GA）、苔色酸（OA）、6-羟基蜜曲菌素（6-HM）、3-甲基苔色酸（3-MOA）、5,7-二羟基-4-甲基苯酞（DHMP）、3,5-二甲基苔色酸（DMOA）和吲哚-3-甘油磷酸酯（IGP）。上述分类直接将结构多样性与生物合成联系起来，为真菌梅罗萜类化合物的研究提供了新视角。

伴随分析技术（如GNPS和DeepSAT）和基因组挖掘方法（如OSMAC、异源表达和代谢阻断）的发展，新型真菌梅罗萜类化合物的发现速度显著加快，发现了具有新颖和前所未有环系的新梅罗萜类化合物。同时，对这些有趣化合物的生物学研究也已成熟，从表型筛选转向详细的机制研究，识别出涉及纤维化、免疫调节和代谢疾病的特定分子靶点。此外，化学合成和生物合成领域也取得了重大进展，特别是通过基因组引导的途径发现、异源途径重建以及关键生物合成酶的机制表征。关于真菌梅罗萜类生物合成的最新进展将在第6节中单独讨论。

本综述全面系统地概述了2020年2月至2025年12月间发现的真菌梅罗萜类化合物，涵盖其分离来源、独特的结构特征、生物活性及推测的生物合成途径。共计214篇研究文献中的906个新化合物，依据先前工作中建立的前体引导分类框架进行了整理和分析。为保持对杂合生物合成架构的重点关注，核心结构上仅有简单异戊烯基或异戊二烯基取代的化合物未被纳入，因为这些通常归入其母体结构类别。为清晰简洁起见，正文中展示了选定的代表性化学结构和生物合成途径，而所有化合物的完整列表及其详细结构信息见补充材料。

2 含三酮-萜片段的梅罗萜类化合物

三酮-萜类梅罗萜是梅罗萜类化合物的主要亚类，由萜烯单元与来源于三个乙酸链的聚酮衍生“三酮”部分融合而成。此类化合物共报道334个，占本综述涵盖所有梅罗萜类化合物的36.87%。其结构多样性主要源于三酮链的环化和进一步修饰。非萜部分可能保持开链状态，或更常见地环化形成吡喃酮核心。这些包括α-吡喃酮如HMP（26个化合物，7.8%）、γ-吡喃酮及其衍生物如HPPO（15个化合物，4.5%）和HP-3-PO（5个化合物，1.5%）。此外，相关芳香族前体的生物合成延伸显著丰富了化学空间，如DHQ（40个化合物，12.0%）、4-HB（216个化合物，64.6%）和GA（32个化合物，9.6%）所示。在生物学方面，该类别近一半的梅罗萜类化合物展现出广谱强效活性，包括细胞毒性、抗菌作用、酶抑制、抗病毒特性和抗炎作用，凸显了其在药物开发方面的巨大潜力。因此，第2.1至2.6节根据其定义性的非萜前体单元系统综述了这些化合物。

2.1 源自4-羟基-6-甲基吡喃酮

近年来，从真菌中共鉴定出26个新的HMP衍生三酮-萜类梅罗萜。来自真菌Neosartorya hiratsukae的chevalone G和aszonapyrone C，而从柳珊瑚衍生真菌Aspergillus hiratsukae SCSIO 7S2001中分离得到六个新的α-吡喃酮化合物chevalones H–M，其中化合物15–19显示出抗菌活性，最低抑菌浓度（MIC）范围为6.2至100.0 μg/mL。对Penicillium bialowiezense ZBWPQ-27的研究分离到六个梅罗萜，其中化合物26对伴刀豆球蛋白A（ConA）诱导的T细胞和脂多糖（LPS）诱导的B细胞增殖均显示出免疫抑制作用。此外，真菌Penicillium sp. F59产生了十二个新的breviane螺环二萜类化合物chrysobreviones A–L。其中，化合物27是首个含有罕见八氢二呋喃[2,3-^b:2',3'-^d]呋喃部分的breviane衍生物，而33和35分别是首个含有环氧环和18-羟甲基的breviones。在生物学方面，化合物27和34抑制LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞中一氧化氮（NO）的产生，化合物27和33对SARS-CoV-2 Omicron BA.2假病毒表现出抗病毒活性。

2.2 源自4-羟基-6-苯基-2^H-吡喃-2-酮

已报道15个HPPO衍生的三酮-萜类化合物，占该亚类的4.5%。从Aspergillus sp. CMB-MRF324的糙米培养物中获得millmerranones A–F。其中，millmerranone A含有一个罕见的环状碳酸酯。此外，这些化合物表现出乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性，半数抑制浓度（IC₅₀）范围为0.11至4.7 μM。从珊瑚关联真菌Alternaria sp. ZH-15中分离得到的drimane型梅罗萜terrifrem F，含有一个独特的硼酸酯环，能显著抑制自发同步钙振荡和4-氨基吡啶诱导的癫痫样放电。红树林内生真菌Aspergillus sp. GXIMD 03004产生milmerranone G，对哈维氏弧菌显示出中等活性。此外，从海洋衍生真菌Penicillium sp. SCSIO 41691中分离得到七个新的HPPO衍生梅罗萜。其中，化合物47和48具有独特的甲基迁移骨架并带有12a,12b-环氧或4a,12b-环氧基团；化合物49被鉴定为一个高度氧化的梅罗萜，包含罕见的6/5/6/6/6/6六环体系和3,4a-环氧基团。在生物学评价中，化合物51对LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞NO产生的抑制作用强于吲哚美辛。

2.3 源自4-羟基-6-(3-吡啶基)-2^H-吡喃-2-酮

从海洋衍生的青霉属真菌中，鉴定出多个具有显著结构特征和生物活性的HP-3-PO基梅罗萜。从P. chrysogenum XNM-12中分离得到的oxalicine C，是首个以裂解α-吡喃酮环为特征的oxalicine生物碱，并对人类病原菌和大肠杆菌、藤黄微球菌、铜绿假单胞菌以及植物病原菌青枯雷尔氏菌表现出广谱抗菌活性。此外，当内生真菌Penicillium sp. KMU18029在组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）存在下培养时，可产生梅罗萜pyrandecarurin A、pyrandecarurin B、pileotin B及其可能的前体decaturenoid，后者体现了一个整合了pyripyropenes和decaturins/oxalicines结构基序的独特杂合框架。其中，decaturenoid显示出中等的AChE抑制活性。

2.4 源自3-脱氢奎尼酸

DHQ衍生的三酮-萜类化合物共报道40个，占该亚类的12.0%，跨越多个真菌属，展现了可观的结构和生物活性多样性。从Alternaria sp. JJY-32中分离得到tricycloalternarenes X和Y，其中tricycloalternarene X对HL-60和HO8910细胞表现出细胞毒性。从苔藓来源的真菌Botryosphaeria laricina中分离得到tricycloalternarenes X和Y，其中tricycloalternarene X在Hepa 1c1c7细胞中显示出显著的醌还原酶诱导活性。对Bipolaris maydis的研究分离得到guignardone T。对内生真菌Phyllosticta sp. WGHL2的培养导致guignardones U–X的分离。从Guignardia属中鉴定出一系列结构相关的梅罗萜mangnardones A–I，其中mangnardone A是首个带有C-5羟基的萜-莽草酸偶联物，而mangnardone I首次提供了双环交替烯烃骨架的单晶确认。对真菌Penicillium sp. NBUF154的研究获得了guignardones Y和Z，其中化合物77对人类肠道病毒71型（EV71）具有强效抑制作用。冷泉衍生真菌Alternaria alstroemeriae CS-745的提取物产生了三个新的梅罗萜：tricycloalternarenes P和Z以及didehydrotricycloalternarene Z，它们具有罕见的A环双键迁移特征，并对肺炎克雷伯菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）表现出抗菌活性。来自蜜蜂的内生真菌Alternaria alternata产生了tricycloalternarenes Z1–Z3，其中化合物82对LPS诱导的NO产生表现出强效抗炎活性。大规模发酵Phyllosticta capitalensis产生了12个新的梅罗萜，其中capitalensis A是首个倍半萜-莽草酸偶联的螺环梅罗萜，capitalensis B具有独特的5/6/5/6/5环系。构效关系分析表明C-8'异戊烯基对抗炎活性至关重要。此外，从污水衍生菌株Eurotium sp. XL-0006中分离得到tricycloalternarene I和J。

2.5 源自4-羟基苯甲酸

4-羟基苯甲酸（4-HB）是最丰富的三酮-萜类亚类的前体，有216个代表化合物，占该类化学家族的64.6%。这些代谢物主要从灵芝属真菌中分离得到，展现出显著的结构多样性和广泛的强效生物活性，包括抗癌、抗炎、抗纤维化、抗糖尿病和酶抑制特性。对Ganoderma ahmadii子实体的化学研究分离得到七个新的梅罗萜ganoduriporols F–L。结构上，ganoduriporols J–L代表了首批带有氧杂环庚烷环的ganoduriporol型梅罗萜。从G. sinensis的子实体中分离得到九个新的梅罗萜，包括zizhines V?Z、(±)-zizhine X、Z1–Z3和(±)-ganosinensol L。其中(?)-zizhine Z1对MDA-MB-231细胞系的细胞迁移表现出抑制活性。从灵芝蘑菇中分离得到ganodercins A?F，其中ganodercin D能以剂量依赖方式增加棕榈酸诱导的C2C12细胞的葡萄糖摄取，并激活AKT（Ser-473）磷酸化。从G. cochlear子实体中获得五个新的梅罗萜gancochlearols E–I，它们显著抑制体外环氧合酶-2（COX-2）酶活性，进一步的细胞实验表明gancochlearols F和I通过阻止上皮-间充质转化（EMT）抑制三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的转移表型。对G. lucidum子实体的研究鉴定出lucidumones B–H，其中化合物126、128、130和132显著抑制KYSE30癌细胞的迁移。从G. cochlear中分离得到七个新的梅罗萜ganodercins Q–W，其中ganodercin Q、R和W在20.0 μM下激活磷酸化AKT并以浓度依赖方式改善葡萄糖摄取。从食用蘑菇G. resinaceum子实体中分离得到ganoresinoid E，其表现出抗炎活性。从G. lucidum中分离得到五对梅罗萜对映异构体dayaolingzhiols I?M，其中(+)?145通过Akt/AMPK激活增强C2C12细胞葡萄糖摄取，而(+)?141和(±)-144以剂量依赖方式显著抑制MDA-MB-231细胞迁移。对G. lucidum子实体的化学研究分离得到baosglucidines A–E，其中baosglucidine E在20.0 μM下表现出抗肾纤维化活性。对G. cochlear的研究分离得到十一个环己烷型梅罗萜，其中化合物157抑制纤连蛋白、胶原蛋白I和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。从G. cochlear中鉴定出五个梅罗萜gancochlearols J–N，其中化合物162和163可抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的大鼠肾近端肾小管细胞（NRK-52e）的肾纤维化。对G. lucidum子实体的研究分离得到baoslingzhines A–E，其中baoslingzhine A具有前所未有的含二氢萘骨架，baoslingzhine B和(+)-baoslingzhine C以剂量依赖方式抑制TGF-β1诱导的NRK-52e细胞中纤连蛋白和胶原蛋白I的表达。对药用真菌G. lucidum的研究分离得到六个未描述的梅罗萜chizhienes A–F，其中化合物172和174显著减弱LPS刺激的RAW 264.7细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的蛋白表达水平和NO产生。担子菌Clitocybe clavipes产生三个新的香叶基氢醌衍生梅罗萜clavilactones J和K以及clavipol C，其中clavilactone J在其10元碳环上带有两个环氧基团。从灵芝属物种中分离得到七个未描述的梅罗萜spiroganodermaines A?G，其中(+)-spiroganodermaine G显著激活胰岛素抵抗C2C12细胞的葡萄糖摄取和胰岛素受体底物1（IRS1）磷酸化，(?)-spiroganodermaine G抑制TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中纤连蛋白和α-SMA的表达。从G. lucidum子实体粗提物的色谱分离获得七对螺环梅罗萜ganospirones A–G，化合物189的两个对映体在20.0 μM下抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞中iNOS的表达。从真菌G. oregonense的培养液中分离得到两个新的梅罗萜oregonensins A和B，其中oregonensin A表现出抗氧化活性。对灵芝属真菌的化学研究导致ganodermaones A和B的产生，它们具有前所未有的碳迁移骨架，两者均在TGF-β1诱导的肾近端肾小管细胞中表现出抗肾纤维化抑制活性。真菌G. petchii提供三对对映体梅罗萜petchilactones A–C，具有前所未有的6/6/5/5或5/5/5/7/6环系，其中化合物199和201可诱导脐带间充质干细胞分化为角质形成细胞样细胞。从G. austral子实体中分离得到一对梅罗萜对映体(–)-6'-^O-乙基灵芝醇和(+)-6'-^O-乙基灵芝醇，它们表现出显著的α-葡萄糖苷酶抑制活性。从真菌G. applanatum的提取物中获得五对含氮梅罗萜meroapplanins A–E，其特征是前所未有的2,3,4,5-四氢吡啶基序，其中对映体206b在20.0 μM下对过氧化氢诱导的PC12细胞损伤模型显示出保护作用。从G. cochlear中分离得到dispirocochlearoids A–C，具有独特的6/6/5/6/6/6稠环体系，在生物测定中显示出COX-2抑制活性，其中化合物210是最佳的COX-2抑制剂，其对小鼠急性肺损伤的体内抗炎活性已被评估。对真菌Marasmius graminum的研究产生一个梅罗萜二聚体(±)-pabmaragramin，具有前所未有的6/6/5/6/6/6/5七环体系，其(+)-和(?)-对映体均表现出强效α-葡萄糖苷酶抑制活性。从G. applanatum子实体中分离得到applandimeric acids A–D，具有前所未有的螺[呋喃并[3,2-^b]苯并呋喃-3,2'-茚]核心，其中applandimeric acid D通过抑制甲酰肽受体2（FPR2）表达和通过AMPK信号通路抑制脂肪生成而表现出双重生物活性。对G. applanatum子实体的研究发现了applanmerotic acids A和B，其中applanmerotic acid B是首个具有2-氧代-螺[呋喃并[3,2-^b]苯并呋喃-3,2'-萘]核心的二聚梅罗萜，两者均通过抑制FPR2活化表现出抗炎活性。对真菌Clitocybe clavipes的研究提供了四个未描述的梅罗萜clavilactones M–P，它们具有不寻常的氨基糖苷部分与10元碳环和α,β-环氧-γ-内酯单元的融合，其中化合物219和220抑制HeLa细胞活力。从G. cochlear子实体中分离得到cochlearins J–L，其中(+)-223、(–)-223和(+)-224表现出比阳性对照阿卡波糖更强的α-葡萄糖苷酶抑制活性。从泰国东北部热带森林收集的担子菌Resupinatus sp. BCC84615中分离得到ent-clavilactone J和ent-clavilactone J quinone。对红树林衍生真菌Penicillium sp. N-5的化学研究分离得到十个未报道的梅罗萜cyclohexenoneterpenes A–J，其中cyclohexenoneterpene J对一组人癌细胞系表现出细胞毒性。从G. cochlear子实体中分离得到ganadones A–I，其中化合物238–244具有前所未有的相邻6',7'-联呋喃环体系。对海鞘衍生真菌Amphichorda felina SYSU-MS7908的研究分离得到amphicordins A–D，其中amphicordin C在该梅罗萜家族中拥有独特的苯并[^g]色烯（6/6/6）骨架。从G. lucidum子实体中分离得到baoslingzhines F–J，其中(+)-255和(–)-255显著抑制TGF-β1诱导的NRK-52e细胞中肾纤维化相关蛋白纤连蛋白、胶原蛋白I和α-SMA的表达。栽培药用蘑菇G. lucidum产生了八个新的酚性梅罗萜baoslingzhines Q–X，其中化合物261通过减少纤连蛋白和α-SMA的表达具有显著抗纤维化活性，化合物263以剂量依赖方式抑制纤连蛋白和胶原蛋白I的产生。对蘑菇Suillus bovinus的活性引导分离产生一个新的萜-醌杂合物bisboviquinone-4，其特点是香叶基香叶醇单元与2,5-二羟基-1,4-苯醌部分连接，并显示出显著的BACE1抑制活性。从红树林衍生真菌Clonostachys rosea B5–2和Nectria pseudotrichia B69–1的混合培养物中获得nectrianolin D，对人早幼粒白血病HL60细胞表现出细胞毒性。从污水衍生真菌Eurotium sp. XL-0006中获得梅罗萜(2^R, 3^S, 4a^R)-altenuene-2-acetoxy ester B。对G. petchii提取物的化学研究鉴定出六个新的梅罗萜ganoderpetchoids A–E和(–)-dayaolingzhiol H，其中化合物272显著抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞的迁移。对Biscogniauxia sp. 71-10-1-1的研究获得了九个新的梅罗萜和两个新的异戊烯基苯甲酸型梅罗萜，其中biscognin A具有独特的螺[环丙烷-1,2'-萘]骨架，biscognienyne F含有一个罕见的环状碳酸酯单元，biscognin C和E能明显抑制促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的产生。对真菌内生菌Pseudopestalotiopsis theae的化学研究鉴定出三个新的二异戊烯基-环己烯型梅罗萜biscognienynes D–F，其中biscognienyne D对小鼠淋巴瘤细胞系L5178Y和人白血病细胞系HL60和Hal-01表现出显著细胞毒性。从红树林内生真菌Aspergillus sp. GXNU-Y65中鉴定出九个新的二异戊烯基-环己烯型梅罗萜aspergienynes A–I，其中aspergienyne C在20.0 μM下显著降低甘油三酯积累并增强乙酰辅酶A羧化酶（ACC）磷酸化。红树林内生真菌Aspergillus sp. GXNU-Y85提供了五个新的二异戊烯基环己烯型梅罗萜aspergienynes J–N，其中aspergienyne J和N对HeLa细胞显示出中等细胞毒性。从红树林内生真菌Aspergillus QG1a中分离得到biscognienyne M，对A2780癌细胞表现出强活性。红树林内生真菌Aspergillus sp. GXNU-Y85产生三个梅罗萜，包括两个新化合物aspergienynes O和P以及一个新天然产物aspergienyne Q。对植物病原真菌Pseudopestalotiopsis theae的研究分离得到六个新的biscognienynes G–L，其中biscognienynes G–J对狗尾草表现出潜在的除草活性。从海鞘衍生真菌Amphichorda felina中分离得到felinoids A–D，其中felinoid A含有一个罕见的环状碳酸酯部分，felinoids B和C抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞中NO的产生。

2.6 源自龙胆醇

从藻类内生真菌P. chermesinum EN-480中分离得到chermesins E–H，抗菌评估显示chermesin E对水生病原菌迟缓爱德华菌和鳗弧菌具有强效活性，同时对植物病原菌葡萄座腔菌具有抗真菌效果。从海洋衍生真菌P. chermesinum AS-400中获得螺环梅罗萜chermesins I–N，其中chermesin I是首个在C-4位去甲基化的螺环梅罗萜，chermesin K对大肠杆菌表现出强效活性，chermesin N对副溶血弧菌表现出活性。从真菌A. insuetus BTBU20220155中分离得到asperinsuterpenes A–C。对真菌Talaromyces aurantiacus的研究发现了talaroterpenoids D–F，它们代表了一类罕见的含原酸酯的梅罗萜。从深海真菌P. alliisativi中鉴定出四个新的梅罗萜alliisativins C–F，其中alliisativin C和水杨酸部分，alliisativin D在聚酮部分含有一个罕见的过氧化物桥，alliisativin F显著阻断mTOR通路，诱导HeLa细胞发生G0-G1期细胞周期阻滞和线粒体凋亡。内生真菌Paraphaeosphaeria sp. C-XB-J-1产生七个新的梅罗萜paraphaeones A–G，其中paraphaeones A和G有效抑制NLRP3炎症小体活化，paraphaeones D和G对SARS-CoV-2主蛋白酶表现出抑制活性。采用基因组引导策略，深海真菌P. alliisativi MCCC 3A00580产生两个新的梅罗萜allisativins A和B，它们具有一个drimane倍半萜单元与高度氧化的聚酮部分融合的结构特征，其中allisativin A在促进成骨和抑制破骨细胞生成方面表现出双重活性。从内生真菌Microdiplodia sp. CJ01中分离得到一个新梅罗萜13-carboxymacrophorin A。从灭菌大米培养基培养的Penicillium sp. NX-05-G-3中分离得到两个罕见的HMG-结合macrophorins，即macrophorins H和L。

3 含四酮-萜片段的梅罗萜类化合物

四酮-萜类梅罗萜共包含355个代表性化合物。该组的特征在于萜烯骨架与来源于几个关键前体的四酮衍生芳香部分融合：苔色酸（OA，69个化合物）、6-羟基蜜曲菌素（6-HM，40个化合物）、3-甲基苔色酸（3-MOA，4个化合物）、5,7-二羟基-4-甲基苯酞（DHMP，17个化合物）和3,5-二甲基苔色酸（DMOA，225个化合物）。这些代谢物由枝顶孢霉属、曲霉属、猴头菌属、青霉属、葡萄穗霉属和篮状菌属的真菌产生。它们通常表现出复杂、高度氧化的多环体系，具有多样的环融合、螺环连接和独特的杂环基序。在生物学上，该亚类显示出广谱强效活性，包括细胞毒性、抗真菌、抗菌、抗炎、神经保护和酶抑制效应，突显了它们作为有前景的药物开发先导物以及合成和生物合成研究中具有挑战性目标的重要性。以下各节根据其定义性的非萜前体单元系统总结了这些化合物，重点介绍了它们的结构新颖性和新兴的生物学作用。

3.1 源自苔色酸

真菌Stachybotrys chartarum提供了十一个新的梅罗萜bistachybotrysins L–V。其中，化合物347和348具有罕见的芳香的[5,6]-螺环缩酮骨架，包含一个中心2-甲氧基-1,6-二氧杂螺[4.5]癸烷核心并与两个苯基单元稠合。生物活性评估显示bistachybotrysin M对五种人肿瘤细胞系表现出强效细胞毒性，而化合物348、349和355显示出神经保护作用，化合物354抑制LPS诱导的BV2细胞中NO产生。对Hericium erinaceus子实体的研究分离得到hericenes E–H。从Albatrellus yasudae中分离得到utigeric acid、albatrelactone methyl ester、albatrelactone和10',11'-dihydroxy-grifolic acid，它们均对BACE1和Aβ聚集表现出抑制活性，其中化合物362的抗Aβ聚集活性与阳性对照杨梅素相当。从内生真菌Stachybotryaceae sp. KMU22001中鉴定出五个新的bisabosqual型梅罗萜bisabosquals E和F以及stachybisbins J–L，其中化合物367、368和370对五种人癌细胞系表现出显著细胞毒性。从担子菌Hericium coralloides子实体中分离得到corallocins D和E。对真菌Stachybotrys sp. MCCC 3A00409的研究分离得到两个新的苯基螺环二萜stachybotrins K和L。从海洋海绵关联真菌S. chartarum MUT 3308中分离得到两个新的苯基螺环二萜梅罗萜stachybotrin J和stachybocin G。从真菌S. bisbyi PYH05?7中鉴定出六个新的bisabosqual型梅罗萜stachybisbins C─H，其中stachybisbins C─G是具有开放C环系统的seco-bisabosqual类似物，而stachybisbin H则具有bisabosquals的特征性6/6/6/5四环骨架。采用N-Boc-L-Lys基共价抑制剂筛选策略，从真菌S. ruwenzoriensis RF?6853中获得三个新的梅罗萜stachybenzals A─C，它们具有罕见的邻苯二甲醛部分，并作为天冬酰胺合成酶（ASNS）抑制剂发挥作用。采用组合基因组和OSMAC策略，深海真菌Acremonium sclerotigenum LW14产生了十三个新的梅罗萜acremorins A–M，其中化合物387、388、389和391代表了罕见的溴化ascochlorin衍生物，acremorin E破坏真菌细胞壁完整性并损伤细胞内细胞器。对同一菌株的进一步研究鉴定了另外十七个同类物acremopyrans A–Q，其中化合物399–413代表了首批带有3-羟基-2-甲基色满-2-基基团的天然ascochlorins，而化合物414和415是首批具有新型6/6/6/6稠合四环骨架的苯并吡喃型衍生物，它们对新生隐球菌表现出显著活性。

3.2 源自6-羟基蜜曲菌素

从真菌T. amestolkiae CS-O-1中分离得到chrodrimanin T。对同种真菌的化学研究鉴定出ent-thailandolide B。培养海洋衍生Talaromyces sp. HM6-1–1产生梅罗萜taladrimanin A，它是首个包含C₁₀聚酮单元的drimane型梅罗萜，通过抑制增殖和诱导胃癌细胞MGC803和MKN28凋亡发挥抗肿瘤活性。从海洋衍生真菌Talaromyces sp. M27416中分离得到具有独特8^R构型的C₁₀聚酮单元梅罗萜taladrimanins B–D，其中化合物419对MKN-45和5637细胞系表现出细胞毒活性并对金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。从真菌菌株Penicillium sp. GDGJ-285中分离得到penichrodrimanins A–C，其中penichrodrimanin C代表一种新型的chrodrimanin型梅罗萜，具有通过C-3和C-9连接A环和B环的罕见醚键，并通过调节核因子κB（NF-κB）信号通路抑制iNOS、TNF-α和IL-1β表达，从而显著抑制LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞中NO产生。从内生真菌T. primulinus H21中分离得到三个新的梅罗萜talaesthanes A–C，其中化合物427对NO产生表现出一定的抑制作用。海洋衍生真菌P. chrysogenum S-3-25提供了三个新的梅罗萜：chrysomutanin、3-acetylchrodrimanin F和3-acetoxypentacecilide A，其中化合物428和429对HL-60细胞表现出强效细胞毒性。从沙漠土壤真菌T. pinophilus LD-7中分离得到十个新的氯化drimane梅罗萜talarines A–J，其中化合物432和440对水疱性口炎病毒（VSV）表现出强效抗病毒活性，优于阳性对照利巴韦林，构效关系分析强调了C-5氯化的关键作用。采用NaBr补充的OSMAC方法，从深海冷泉真菌T. amestolkiae HDN21?0307中获得chrodrimanin U，对NCI–H446细胞表现出显著细胞毒性。从沙漠衍生真菌菌株Talaromyces sp. HMT-8中分离得到七个新的梅罗萜talarines K–Q，生物学评价确定了几种化合物为强效蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制剂。从真菌T. purpureogenus中获得的七个罕见多环梅罗萜talaromyolides E–K，对伪狂犬病病毒（PRV）表现出剂量依赖性抑制。