[18F]F-AraG PET可视化活化T细胞动态以评估STING激动剂联合PD-1抑制剂免疫调节效应的初步研究

《npj Imaging》：Imaging T-cell dynamics in tumors using [18F]F-AraG PET: a Phase 1 study with STING agonist and PD-1 blockade therapy

　　摘要 免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗，但在体内监测免疫激活的工具仍然有限。这项初步研究探讨了[18F]F-AraG PET可视化活化T细胞动态以及评估STING激动剂GSK3745417±PD-1抑制剂dostarlimab的免疫调节效应的潜力。四名晚期实体瘤患者接受了基线[18F]FDG PET/CT、肿瘤活检和[18F]F-AraG PET。GSK3745417每周静脉给药，第2周开始每三周给予dostarlimab。治疗期间在第1周和第6周进行[18F]F-AraG PET扫描，并在第6周进行活检。肿瘤和器官中的[18F]F-AraG摄取通过峰值组织与血浆比值进行量化。活检样本通过成像质谱流式、组织病理学和多重免疫组织化学（mIHC）进行分析。最佳总体缓解为部分缓解（患者A）、疾病稳定（C/D）和疾病进展（B）。患者A在基线时肿瘤[18F]F-AraG摄取最高，且在第1周比其他患者增加更明显。从基线到第6周[18F]F-AraG摄取的变化与三名可评估患者的CD8?Ki67?TIM3? T细胞密度变化一致。mIHC支持T细胞对[18F]F-AraG PET信号的贡献。这些发现支持[18F]F-AraG PET在可视化T细胞动态和评估（免疫）治疗免疫调节效应方面的进一步临床应用。