双相情感障碍患者糖代谢受损与TCF7L2基因多态性的关联研究

《Translational Psychiatry》：TCF7L2 functionally relevant genetic variation with clinical implications in bipolar disorder with impaired glucose metabolism

　　

摘要

在双相情感障碍（BD）中，糖代谢受损（IGM）和2型糖尿病（T2DM）很常见。全基因组关联研究已确定，编码转录因子7类似物2（TCF7L2）的基因中的变异（rs7903146）是普通人群中T2DM的公认风险因素，而变异（rs12772424）在考虑BMI后显示出与BD的显著关联。在双相IGM组中评估与T2DM和BD相关的TCF7L2单核苷酸多态性（SNPs）及其临床相关性，可为未来的临床实践提供转化见解。IGM被定义为糖尿病前期的证据（空腹血糖100-125 mg/dL或糖化血红蛋白5.7%-6.4%）或T2DM。我们比较了有IGM和无IGM的BD组之间的社会人口学、遗传、临床特征和病程测量，然后在BD亚组（糖尿病前期、T2DM和无IGM）内进行比较。在纳入的850名BD患者中（平均年龄49岁，SD=13，57%为女性，8%为非白人），280人（33%）患有IGM。与无IGM的BD患者相比，患有IGM的患者年龄更大（p < 0.001），更可能是非白人（p = 0.005），并且更可能肥胖（p < 0.001）。与无IGM组相比，IGM组中rs7903146 SNP（T2DM相关SNP）的次要等位基因显著更高（11% vs. 5%，p = 0.009）。rs12772424 SNP（BD相关SNP）与双相病程测量之间没有显著关联。需要进一步研究BD中功能性遗传变异、分子标记、环境影响和临床表型之间的复杂相互作用，以更好地了解T2DM与双相共病高发生率的机制基础，并确定治疗这两种疾病的早期靶点。