山茶花愈伤组织来源细胞外囊泡通过抑制αCGRP诱导的内皮细胞活化调控血管舒缩相关信号通路

《Scientific Reports》：Camellia japonica callus–derived extracellular vesicles attenuate αCGRP-induced endothelial hyperactivation via cAMP-dependent signaling

　　

摘要

更年期血管舒缩症状（VMS），如潮热，与雌激素缺乏引发的神经血管不稳定相关，其特征是外周血管过度扩张。降钙素基因相关肽（CGRP）作为一种强效血管扩张性神经肽，通过激活内皮细胞中的腺苷酸环化酶-cAMP信号传导发挥关键作用，从而刺激一氧化氮（NO）的产生和血管生成活性。本研究探讨了山茶花（Camellia japonica）愈伤组织来源的细胞外囊泡（CJEV）是否能够调节与VMS血管成分相关的αCGRP诱导的内皮细胞活化。在人微血管内皮细胞（HMEC-1）中，αCGRP通过激活AKT-mTOR和CREB通路显著增加细胞增殖、cAMP积累、NO合成和血管生成行为。CJEV处理在不产生细胞毒性的情况下显著减弱这些反应，降低cAMP积累、eNOS磷酸化以及CREB依赖性基因表达，包括VEGFA、BCL2和MMP9。在功能上，CJEV减少内皮细胞迁移和管腔形成，表明其减弱了αCGRP驱动的血管生成反应。综上所述，这些发现将CJEV确定为αCGRP响应性内皮信号传导的调节剂，并为进一步研究植物来源的细胞外囊泡作为与血管舒缩生理相关的αCGRP相关血管信号传导的调节剂提供了机制基础。