聚苯乙烯纳米颗粒通过TLR4/NF-κB信号通路诱导子宫内膜基质细胞损伤并破坏着床相关分子特征

《Scientific Reports》：TLR4/NF-κB signaling in polystyrene nanoparticle-induced endometrial injury: evidence from transcriptomic profiling and pharmacological inhibition

　　聚苯乙烯纳米颗粒（PS-NPs）引发了关于女性生殖毒性的担忧，但其对子宫内膜的影响及潜在机制尚不清楚。使用原代人子宫内膜基质细胞（hESCs）和小鼠暴露模型来表征PS-NP相关的损伤及着床相关标志物的变化。对hESCs进行探索性转录组分析，随后对TLR4/NF-κB信号通路进行靶向评估，并使用TAK-242进行药理学干预。PS-NP暴露增加了活性氧积累，诱导线粒体膜去极化和细胞凋亡，并降低了hESCs中HOXA10、FOXO1和ITGB3的表达。小鼠子宫组织显示出一致的凋亡相关变化和这些蛋白的减少，而较高剂量PS-NP组着床位点减少。转录组分析强调了先天免疫和炎症反应，包括Toll样受体和NF-κB信号通路。靶向分析显示，两种模型中TLR4和PTGS2表达增加，p-IκBα/IκBα和p-p65/p65比值升高。TAK-242减弱了NF-κB活化和细胞凋亡，并减轻了hESCs中HOXA10、FOXO1和ITGB3的减少。这些发现支持TLR4/NF-κB信号通路在PS-NP诱导的子宫内膜基质细胞损伤和着床相关分子特征破坏中发挥促进作用。