毛里塔尼亚慢性乙型肝炎患者中HBV/HDV共感染的分子特征及临床影响

《Scientific Reports》：Molecular characterization of hepatitis B and hepatitis delta viruses in Mauritanian HBV chronically infected patients

　　慢性乙型肝炎（CHB）在毛里塔尼亚高度流行，而合并丁型肝炎病毒（HDV）感染可能加重肝脏预后。我们鉴定了努瓦克肖特HBsAg阳性患者中循环的乙型肝炎病毒（HBV）和HDV毒株，并评估了HDV合并感染的临床影响。共在国家肝病毒学研究所纳入165名成人CHB患者。收集了人口学/临床数据、血清学和分子检测、超声及纤维化评估（APRI、FIB-4）。HBV DNA通过实时PCR定量；HDV RNA主要通过RT-ddPCR检测。HBV和HDV经Sanger测序。146/165（88.5%）患者可检出HBV DNA，中位数为2197.25 IU/mL；75/165（45.45%）超过2000 IU/mL。检测的112名患者中有68名（60.7%）总抗-HDV抗体阳性；130/165名患者进行了HDV RNA定量，其中34/130（26.15%）检出，中位数为72,271 IU/mL，包括68名抗-HDV阳性患者中的34名（50%）。HDV-RNA阳性与症状、较高的AST/ALT/AFP/APRI/FIB-4、较低的HBV DNA可检出率以及肝硬化/肝细胞癌和治疗使用增加相关（p ≤ 0.004）。HBV基因型为D型（36/65，55.4%），其中11株（16.9%）被归为D8亚基因型——该D/E重组谱系首次在尼日尔报道；E型（21/65，32.3%）；及A型（8/65，12.3%）。HDV基因分型（n = 21）显示主要为基因1型及两株基因5型。检测到聚合酶逆转录酶结构域中的rtA181S替换及自然发生的YMDD基序改变（rtY203N）。全基因组分析显示，这些毛里塔尼亚患者样本中HBV基因型A（A1/A2）、D（D1/D4）、E及D/E重组株共同流行，编码区高度保守，且未见广泛的抗病毒耐药。毛里塔尼亚CHB患者中HDV合并感染常见，并与更严重的肝损伤相关。HBV以D基因型为主，存在基因型间重组，HDV基因型主要为1型。这些发现支持常规HDV筛查、及时获得抗病毒治疗以及改进HBV疫苗接种覆盖率——包括出生剂量——以减缓毛里塔尼亚的疾病发病率和进展。