成纤维细胞激活蛋白通过Net1–RhoA–ROCK轴调控血管平滑肌细胞迁移并促进新生内膜增生：外周动脉疾病术后再狭窄的潜在生物标志物和治疗靶点

《Scientific Reports》：Fibroblast activation protein mediates vascular restenosis after surgery for peripheral arterial disease

　　摘要术后血管再狭窄阻碍了外周动脉疾病（PAD）的长期手术效果。异常的血管平滑肌细胞（VSMC）迁移和增殖驱动新生内膜增生，这是再狭窄的核心病理特征，然而关键分子调控因子尚未完全明确。本研究表征了成纤维细胞激活蛋白（FAP）：GEO生物信息学分析提名FAP为候选调控因子。FAP在正常动脉中低表达，但在受损血管和合成表型VSMC中显著上调，与VSMC迁移呈正相关。FAP敲低在体外抑制VSMC迁移，在体内减轻新生内膜增生。RNA测序表明FAP参与调节Net1–RhoA–ROCK轴，并通过蛋白质印迹进一步验证。总之，FAP上调促进VSMC迁移，从而促进新生内膜增生和再狭窄，将FAP标记为PAD相关再狭窄的潜在生物标志物和治疗靶点。