间歇性环磷酰胺治疗三阴性乳腺癌的肿瘤微环境重塑及抗肿瘤免疫增强机制

《Scientific Reports》：Intermittent cyclophosphamide therapy exerts distinct cancer cell-intrinsic and stromal cell-dependent effects in a murine model of triple-negative breast cancer

　　

摘要

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种具有挑战性的临床疾病。先前的研究表明，间歇性环磷酰胺（CTX）治疗能够产生显著的抗肿瘤效果，同时将不良反应降至最低；然而，其背后的机制尚未完全明了。在这项研究中，我们在小鼠TNBC（4T1）的原位模型中建立了间歇性CTX治疗的治疗模型，并探讨了其对体内肿瘤微环境（TME）的影响。研究采用了高剂量（HD）和低剂量（LD）的间歇性CTX治疗方案。虽然低剂量方案耐受性更好，但在抑制肿瘤生长方面效果较差。通过对肿瘤组织进行整体和单细胞RNA测序分析，发现CTX治疗不仅抑制了癌细胞的增殖，还通过招募和重塑多种免疫细胞来改变肿瘤微环境，从而以剂量依赖的方式增强了抗肿瘤免疫反应。我们的研究结果揭示了CTX作用的癌细胞内在机制和基底膜依赖机制，为克服TNBC化疗-免疫治疗中间歇性CTX方案的转化障碍提供了潜在的治疗靶点。