无颌脊椎动物VLRB细胞特异性信号体：血小板黏附模块的重新利用揭示VLR介导的适应性免疫机制

《Nature Communications》：Lamprey and hagfish VLRB signalling complex VLRB-GPIbβ-GPIX originates from lymphocyte-specific duplication of a platelet adhesion module

　　

摘要

与依赖免疫球蛋白（Ig）适应性免疫的有颌脊椎动物不同，无颌脊椎动物利用可变淋巴细胞受体（VLR）进行抗原识别。尽管对VLR多样性和抗原识别已有广泛研究，但VLR结合如何激活淋巴细胞仍未探索。通过整合七鳃鳗和盲鳗的单细胞及全长转录组数据与功能研究，我们鉴定了VLRB细胞特异性的三聚体VLRB-GPIbβ-1-GPIX-1复合物，该复合物通过GPIbβ-1中的ITAM基序转导激活信号。系统发育重建揭示其起源于无颌类中祖先血小板GPIb-IX复合物的谱系特异性复制，产生了两个功能分化的旁系同源物，分别保留在血栓细胞中或被VLRB淋巴细胞协同选择。转录谱分析显示BHLHE41和FOS是该复合物表达的潜在调控因子。单细胞RNA测序（scRNA-seq）揭示，VLRB细胞类似于哺乳动物B细胞，从预激活状态过渡到后激活状态，具有增殖、浆细胞样特征以及VLRB复合物上调。总的来说，这些发现揭示了血小板黏附模块被重新利用为VLRB细胞特异性的信号体，揭示了VLR介导的适应性免疫中的一个缺失环节。