恶性疟原虫EBA/Rh蛋白家族功能依赖性的系统分析揭示PfEBA175、PfRh2b和PfRh4为关键入侵配体

《Nature Communications》：A combinatorial genetics approach reveals limits to redundancy within Plasmodium falciparum invasion ligand families

　　

摘要

为了在人类血液中维持感染，恶性疟原虫会经历反复的入侵和红细胞内增殖周期。已知两种蛋白家族，即红细胞结合样（EBA）蛋白和网织红细胞结合样（Rh）蛋白，在入侵过程中起关键作用，介导恶性疟原虫裂殖子与宿主红细胞结合的早期阶段。这些家族存在一定的冗余性，因此在体外破坏单个EBA/Rh蛋白的功能不足以阻止入侵。通过采用一种新方法来同时破坏多个EBA和Rh基因，我们首次系统地评估了这些家族间的功能依赖性。该分析以及对突变寄生虫的进一步表征表明，某些EBA/Rh配体对的破坏会显著影响恶性疟原虫的入侵，而另一些则不会。同时破坏PfEBA175与PfRh2b或PfRh4会显著减少体外寄生虫增殖，表明剩余的EBA/Rh蛋白无法完全补偿这三种关键入侵配体的缺失。因此，PfEBA175、PfRh2b和PfRh4可能代表了寄生虫入侵机器的关键连接点，针对这些特定配体的联合方法可能是一种有益的治疗方法。