多祖先全基因组关联分析揭示不安腿综合征的遗传学差异及新风险基因座

《Nature Communications》：Ancestry-specific and multi-ancestry genome-wide association studies of restless legs syndrome

　　

摘要

不安腿综合征是一种神经疾病，会干扰睡眠和生活质量，但其遗传学主要在具有欧洲血统的个体中进行过研究。在此，我们利用来自非洲、拉丁美洲和欧洲血统个体的数据，对不安腿综合征进行了全基因组关联分析，随后进行了多祖先荟萃分析。我们利用了基于生物样本库的队列，这些队列使用经过验证的临床标准建立了RLS诊断，从而能够进行精确的表型特征描述。我们进行了祖先特异性关联研究和全基因组关联分析后的分析，以优先筛选候选基因。我们的分析揭示了不安腿综合征遗传学中的祖先差异。在MEIS1和BTBD9基因座上，主要变异体的等位基因频率较低，在非洲血统中未达到全基因组显著性。我们识别出了祖先特异性和共享的风险基因座，包括非洲血统中靠近GYPC/TEX51和PRIMA1以及拉丁美洲血统中靠近ISX的新关联。欧洲荟萃分析识别出11个额外的基因座，并重复了50个先前报道的关联。合并的多祖先分析发现了十个新的基因座。这项多祖先研究拓宽了对不安腿综合征的遗传学理解，并且，主要欧洲不安腿综合征等位基因在非洲血统个体中缺失或频率降低，为已知的流行病学差异提供了见解。