《Future Oncology》：Falcon – multicancer early detection (MCED) real-world evidence (RWE) registry
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Falcon是一项多中心前瞻性注册研究，旨在评估基于血液的多生物标志物多癌种早期检测（mb-MCED）检测在寻求癌症筛查个体中的临床应用与结局，并评估MCED检测的心理影响。Falcon将纳入≥25,000名美国参与者，这些参与者每年接受MCED检测，持续3年
Falcon是一项多中心前瞻性注册研究，旨在评估基于血液的多生物标志物多癌种早期检测（mb-MCED）检测在寻求癌症筛查个体中的临床应用与结局，并评估MCED检测的心理影响。Falcon将纳入≥25,000名美国参与者，这些参与者每年接受MCED检测，持续3年（MCED队列），以及一个匹配的对照队列，包含≥50,000名仅接受标准治疗（SOC）临床管理的参与者（SOC队列）。队列将纳入50–80岁、就诊于初级保健服务、近3年内无癌症疑似或病史的个体。SOC癌症筛查将继续按推荐进行。MCED队列将包括MCED检测以及阳性检测后的随访静脉对比增强计算机断层扫描（IV-contrast CT），必要时行正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）成像。将从MCED队列参与者中收集自我报告的焦虑、担忧和痛苦指标，持续≥5年，并在SOC队列的索引日期后收集。将记录从MCED阳性到诊断性影像、活检及首次肿瘤科就诊的时间。将使用智能手机应用程序与患者远程互动，以改善医疗保健协调。数据收集将持续≥5年。临床试验注册：www.clinicaltrials.gov 标识符：NCT06589310（V3，2025年5月）
一、研究背景与问题
癌症是美国85岁以下人群的头号死因，预计2026年将新增超过200万癌症病例和626,000例癌症死亡。目前，美国预防服务工作组（USPSTF）仅对四种癌症类型推荐常规筛查，包括结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌以及特定吸烟人群的肺癌。然而，三分之二的癌症发病和死亡发生在没有推荐标准筛查方案的癌症类型中，且单一癌症筛查的依从性并不理想。多癌种早期检测（MCED）测试作为一种新型血液检测技术，能够通过单次血液样本同时筛查多种癌症类型，有望弥补现有筛查策略的不足。MCED检测旨在与指南推荐的癌症筛查互补使用，而非替代，可能扩大未依从推荐筛查个体以及无筛查方案癌症患者的筛查可及性。
已有前瞻性研究报道MCED检测的特异性≥98.9%，假阳性率≤2%，总体敏感性范围为27%至40.4%。尽管敏感性相对有限，但针对目前无推荐筛查方案的癌症类型，任何I期或II期的检出都可能代表对注定导致发病或死亡的癌症的早期发现，因而具有改善结局的潜力。然而，早期检出也可能代表过度诊断，导致患者伤害。此外，MCED检测在临床实践中的实际效用、患者感受及最佳整合方式仍需进一步研究。传统随机对照试验（RCT）虽能提供最高质量的临床效用证据，但面临样本量大、周期长、成本高等挑战，且MCED技术快速迭代可能导致试验完成时技术已过时。因此，Falcon注册研究旨在通过真实世界数据（RWD）收集，评估MCED检测在常规临床实践中的结局与诊疗路径。
二、研究设计与方法
Falcon是一项美国多中心前瞻性注册研究，纳入≥25,000名接受mb-MCED检测的参与者（MCED队列）和≥50,000名仅接受标准治疗（SOC）临床管理的匹配对照参与者（SOC队列）。研究人群为50–80岁、就诊于初级保健、近3年内无癌症病史或当前癌症疑似的无症状个体。MCED队列参与者每年接受检测，持续3年，阳性检测结果后接受静脉对比增强计算机断层扫描（IV-contrast CT）及必要时18F-FDG PET-CT成像随访。研究通过电子健康记录（EHR）、癌症登记、影像数据和行政记录进行定期自动化数据提取，并在MCED队列中收集患者报告结局（PRO）数据，包括焦虑、癌症担忧和痛苦指标，在基线、检测后14天、6个月和12个月进行测量。SOC队列通过去标识化数据拉取构建，与MCED队列在年龄、性别、种族、就诊时间、诊所和相关临床病史等变量上进行匹配。研究分两个阶段实施，I期约10,000人，II期约15,000人。
三、主要研究结果
3.1 研究设计与队列构建
Falcon注册研究采用双队列设计，MCED队列参与者接受mb-MCED检测及阳性结果后的影像学随访，SOC队列仅接受常规临床管理。研究在德克萨斯州Baylor Scott & White和伊利诺伊州Endeavor Health的初级保健诊所开展，旨在捕获不同人群的全面数据。研究不设定严格的招募目标和上限，以保持真实世界性质。
3.2 检测技术与诊断路径
mb-MCED检测分析外周血血浆，通过免疫测定定量蛋白生物标志物，并在亚硫酸氢盐转化后使用实时PCR（TELQAS技术）检测甲基化游离DNA（cfDNA）。检测结果呈二元性（阳性或阴性），阳性结果提示需要进一步评估以确认或排除癌症。检测不用于替代现有标准癌症筛查，也不适用于乳腺癌或前列腺癌筛查。
3.3 阳性结果后的推荐诊断评估
对于MCED阳性参与者，推荐进行临床评估和影像学检查，包括软组织颈部、胸部和腹部/盆腔的IV对比增强CT。若CT结果阴性或不明确，可能需要进行颅底至大腿中部的18F-FDG PET-CT检查。研究提供标准化影像方案和解读培训，并采用美国放射学会（ACR）认可的RADS影像解读文档。
3.4 心理影响评估与患者体验
研究收集MCED队列参与者的焦虑、癌症担忧和痛苦等PRO指标。焦虑评分升高的参与者将被转介至护理导航团队，提供额外心理支持资源。部分站点还将测量患者体验（PEx），评估参与者对MCED检测过程的整体体验。
3.5 数据管理与监测
研究建立了独立的数据与安全监测委员会（DSMB），提供独立专家监督，监测参与者安全并评估研究进展。针对过度诊断风险，DSMB将获得癌症类型、分期、组织学分级等分布信息，以评估检出癌症的临床意义。
四、结论与讨论
Falcon注册研究将提供MCED检测在真实世界中的采用情况、诊断路径、对指南推荐癌症筛查的依从性、临床结局和心理影响的真实世界信息。研究结果将有助于理解MCED检测在常规初级保健实践中的整合方式，评估其对无标准筛查方案癌症类型的早期检出潜力，以及其对患者心理状态的影响。未来分析计划将评估检测性能、患者和提供者体验、资源利用以及检测在常规临床实践中的运营和经济影响。研究设计允许在技术迭代时部署更新版本的检测，并通过IDE更新保持合规。Falcon研究的结果将为MCED检测的临床应用提供重要的真实世界证据，补充正在进行的RCT研究，为癌症筛查策略的优化提供参考。
