《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Vaccination coverage, dropout and predictors of schedule-complete vaccination among children aged 0–59?months in Gushegu and Nanumba South districts, northern Ghana: A cross-sectional study
编辑推荐：
国家层面的疫苗接种估计常常掩盖了对于改善地方免疫规划绩效至关重要的次国家级差异。本分析性横断面研究于2025年4月24日至5月4日在加纳北部古谢古（Gushegu）和南纳农巴（Nanumba South）两个地区开展，评估了3,371名0–59月龄儿童的疫
国家层面的疫苗接种估计常常掩盖了对于改善地方免疫规划绩效至关重要的次国家级差异。本分析性横断面研究于2025年4月24日至5月4日在加纳北部古谢古（Gushegu）和南纳农巴（Nanumba South）两个地区开展，评估了3,371名0–59月龄儿童的疫苗接种覆盖率、脱落率及全程免疫接种（schedule-complete vaccination）的预测因素。疫苗接种状态依据家庭记录（home-based records）和照护者回忆确定，共涉及19个疫苗剂次。全程免疫接种定义为按照加纳扩大免疫规划（Expanded Programme on Immunisation, EPI）日程接种所有适龄疫苗，但排除疟疾疫苗。约1%的儿童从未接种任何疫苗。出生剂次覆盖率显著偏低，OPV0（口服脊髓灰质炎疫苗零剂次）覆盖率在古谢古为44.2%，南纳农巴为50.5%，而BCG（卡介苗）覆盖率分别为98.0%和93.6%。基础系列覆盖率从Penta 1（五价疫苗第一剂）的96%下降至Penta 3（五价疫苗第三剂）的88%。轮状病毒疫苗第三剂覆盖率尤其偏低（古谢古40.5%，南纳农巴44.0%），尽管第一剂覆盖率超过80%。第二年生命期疫苗的接种率亦不理想，MR2（麻疹-风疹疫苗第二剂）覆盖率在古谢古仅为57.6%，南纳农巴为66.1%。多数疫苗系列的脱落率低于10%。分娩地点、儿童年龄及照护者与儿童的关系是全程免疫接种的显著预测因素。持续存在的抗原特异性覆盖缺口凸显了加强出生剂次接种、提高疫苗系列完成率以及促进分娩服务与免疫服务整合的必要性。
**论文解读**
**一、研究背景与意义**
常规儿童疫苗接种是降低疫苗可预防疾病（vaccine-preventable diseases, VPDs）及其相关儿童发病率和死亡率的最有效的公共卫生干预措施之一，尤其是在撒哈拉以南非洲（sub-Saharan Africa, SSA）。自2000年以来，疫苗接种已在低收入和中等收入国家（low- and middle-income countries, LMICs）挽救了约3,700万儿童的生命。为优化这些成果，《2030年免疫议程》（Immunisation Agenda 2030, IA2030）呼吁实现所有常规疫苗的公平可及，并致力于到2030年将每个国家的零剂量儿童（即未接种任何常规疫苗的儿童）数量减半。实现这一目标需要提高覆盖率、降低脱落率并确保疫苗日程的完成。
加纳的扩大免疫规划（Expanded Programme on Immunisation, EPI）自1978年实施以来，为疫苗交付和新抗原引入奠定了基础。近年来，疟疾疫苗（RTS,S/AS01和R21/Matrix-M）在2019年试点实施后逐步推广至全国。该规划提供从出生至18月龄的常规疫苗接种，其补种政策将接种资格扩展至59月龄儿童。当前日程包括出生时接种BCG和口服脊髓灰质炎疫苗（OPV0）；6、10、14周龄接种五价疫苗、OPV、肺炎球菌结合疫苗（PCV）和轮状病毒疫苗；14周龄和6月龄接种灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）；9月龄接种麻疹-风疹疫苗（MR1）和黄热病疫苗；18月龄接种第二剂麻疹-风疹疫苗（MR2）和A群脑膜炎球菌疫苗（MenA）。经过多年持续实施，加纳EPI现被视为西非最强的免疫规划之一，近年关键抗原的国家覆盖率持续高于85%。
然而，这些估计主要来自国家层面的调查，如人口与健康调查（Demographic and Health Survey, DHS）和多指标类集调查（Multiple Indicator Cluster Survey, MICS），其粒度有限，往往掩盖了地区和次地区层面的重要差异。例如，2022年加纳DHS报告北部地区基础疫苗全程免疫接种覆盖率为55.8%（加纳最低），而全国平均水平为75.0%，这充分说明了次国家级差异的规模。此外，单个抗原的高覆盖率并不能保证疫苗日程的完成，因为不同儿童可能漏掉不同剂次。因此，全程免疫接种覆盖率能更准确地衡量规划绩效。虽然SSA地区单个抗原覆盖率通常在80%–90%之间，但全程免疫接种覆盖率仍低得多，介于25%–60%之间，部分次国家级估计甚至低于20%。世界卫生组织（WHO）指出，疫苗系列连续剂次间脱落率超过10%则提示服务利用存在问题。这表明障碍往往不在于启动疫苗接种，而在于维持疫苗接种。
在加纳北部地区，常规儿童疫苗接种覆盖率相对较低。尽管近期基于城市社区调查数据的研究已考察了覆盖率、脱落率、及时性、疫苗接种机会错失及COVID-19大流行的影响，但重要的地理和地区级差异可能存在，需要针对具体情境的证据来指导地方规划。农村地区的证据仍然有限。此前该地区的研究虽报告了个别抗原覆盖率，但均未针对完整加纳EPI日程检验全程免疫接种，未使用日程特异性定义评估适龄全程免疫接种，也未识别农村地区全程免疫接种的预测因素。本研究正是在这一背景下，基于社区的横断面调查设计，旨在填补上述证据空白。
**二、研究概述与核心发现**
研究人员在加纳北部古谢古和南纳农巴两个以农村为主的地区开展了一项基于社区的分析性横断面研究，于2025年4月24日至5月4日期间，对随机抽取的0–59月龄儿童照护者进行调查，最终纳入3,371名儿童（古谢古：1,361名；南纳农巴：2,010名），来自60个社区。研究通过家庭记录和照护者回忆确定疫苗接种状态，评估了19个疫苗剂次的抗原特异性覆盖率、四组多剂次疫苗系列的脱落率、按年龄定义的全程免疫接种覆盖率，并采用社区层面聚类稳健标准误的回归模型识别全程免疫接种的预测因素。
研究得出以下核心结论：虽然大多数单一抗原覆盖率较高，但全程免疫接种覆盖率显著偏低（12–59月龄适龄合并估计仅16.4%）；出生剂次OPV0与BCG覆盖率之间存在巨大差异；轮状病毒疫苗系列脱落率异常偏高；分娩地点、儿童年龄及照护者与儿童的关系是全程免疫接种的显著预测因素。这些发现揭示了该地区疫苗接种系统中“覆盖率-完成率”缺口的持续存在，强调了加强后续追踪、减少错失机会和促进服务整合的紧迫性。本研究首次在农村地区针对完整加纳EPI日程评估全程免疫接种，为地方免疫规划提供了重要的循证依据。
**三、主要关键技术方法**
本研究为基于社区的分析性横断面调查，数据来源于一项在加纳北部古谢古和南纳农巴地区开展的大型儿童免疫横断面调查。样本量使用WHO整群调查样本量计算器估计，假设95%覆盖率、±5%精度、设计效应（DEFF）为2、每群至少5名儿童、群内相关系数（ICC）为1/3，并按规模概率比例（probability proportional to size）分配至各地区和社区。数据通过KoBoCollect工具收集，采用经验证的问卷，由培训过的数据采集员对主要照护者进行访谈。疫苗接种状态以家庭记录为准，缺失时辅以照护者回忆，并按信息来源（卡片确认与回忆）分层报告。统计分析使用R 4.4.2软件，采用双变量和多变量逻辑回归，以社区层面聚类稳健（Huber-White）标准误估计调整后的优势比（aOR）及其95%置信区间（CI）。
**四、主要研究结果**
**（一）研究参与者**
共识别3,507名儿童，排除26名因出生日期缺失或无效而无法核实年龄者，最终分析样本为3,371名0–59月龄儿童（古谢古：1,361名；南纳农巴：2,010名）。其中24.9%为0–11月龄，14.4%为12–17月龄，60.8%为18–59月龄。全程免疫接种分析纳入2,532名12–59月龄儿童。回归分析中排除18名（0.7%）分娩地点信息缺失者。
**（二）社会人口与健康特征**
总体上52%为男童，48%为女童，地区间性别分布差异有统计学意义（p = .049）。儿童年龄分布地区间差异显著（p < .001），古谢古<24月龄儿童比例较高（60%）。多数照护者为母亲（95%）。79%的照护者无正规教育，古谢古此比例更高（84% vs. 75%，p < .001）。南纳农巴照护者就业比例高于古谢古（50% vs. 38%，p < .001）。产前保健利用率接近普及（99%），但分娩地点地区差异显著：古谢古80%在公共卫生机构分娩，南纳农巴仅62%，后者家中或传统接生员（TBA）分娩比例更高（37% vs. 19%，p < .001）。几乎所有儿童（99%）持有疫苗接种卡，但南纳农巴补办卡比例更高（6.8% vs. 2%，p < .001）。
**（三）疫苗接种覆盖率**
约1%的儿童为零剂量儿童，其中67.6%为0–5月龄，70.3%来自南纳农巴。出生剂次中，OPV0覆盖率显著偏低（古谢古44.2%，南纳农巴50.5%），而BCG覆盖率较高（98.0%和93.6%）。基础系列（6–14周龄）覆盖率持续偏高，Penta 1达95.7%（古谢古）和96%（南纳农巴），Penta 3降至88.4%和87.6%。OPV、PCV和IPV系列均保持85%以上。轮状病毒疫苗第三剂（Rota 3）为关键例外，古谢古仅为40.5%，南纳农巴44.0%，尽管第一剂覆盖率超过88%。9月龄疫苗中，MR1达80.7%（古谢古）和83.1%（南纳农巴）；黄热病疫苗在古谢古偏低（72.5%），南纳农巴较高（83.1%）。18月龄疫苗覆盖率进一步下降，MR2为57.6%（古谢古）和66.1%（南纳农巴），MenA为54.7%和63.3%。
**（四）脱落率**
Penta、OPV和PCV系列在两个地区的脱落率均低于WHO 10%阈值（Penta：7.0%和7.6%；OPV：6.2%和7.6%；PCV：6.2%和7.0%）。而轮状病毒疫苗系列1–3剂脱落率异常偏高，古谢古达56.0%，南纳农巴为49.6%，远超其他同期接种的疫苗系列。
**（五）全程免疫接种覆盖率**
12–17月龄儿童按17剂次基础日程评估，全程免疫接种率为18.2%（古谢古17.4%，南纳农巴18.9%）。18–59月龄儿童按19剂次完整日程评估，全程免疫接种率为16.0%（古谢古12.5%，南纳农巴18.0%）。12–59月龄儿童年龄适龄合并估计为16.4%（古谢古13.6%，南纳农巴18.1%）。
**（六）与全程免疫接种相关的因素**
在古谢古，24–35月龄（aOR 0.45, 95% CI 0.24–0.88）和48–59月龄（aOR 0.33, 95% CI 0.12–0.93）儿童较12–23月龄者全程免疫接种几率更低；家中/TBA分娩与显著较低的几率相关（aOR 0.29, 95% CI 0.10–0.80）。在南纳农巴，36–47月龄儿童几率较高（aOR 1.99, 95% CI 1.38–2.86），高等教育（aOR 4.60, 95% CI 1.46–14.48）和“其他”照护者关系（aOR 6.05, 95% CI 1.41–25.99）与全程免疫接种正相关，但这两个估计基于较小的亚组，应谨慎解读。
**五、总结与结论**
讨论部分指出，本研究揭示了“覆盖率-完成率”缺口的持续存在，即单个抗原的高接种率并未转化为全程免疫接种。BCG与OPV0之间的巨大覆盖差异提示出生剂次交付可能存在系统性问题，包括OPV0未接种、记录不全或不同接触时间接种等假设，但这些假设需要设施层面的数据进一步验证。轮状病毒疫苗系列的异常高脱落率提示可能存在真实的未完成接种与记录问题的共同作用。全程免疫接种覆盖率低并非由单一抗原驱动，而是多个接种接触点累积错失机会的结果。分娩地点、儿童年龄和照护者特征作为预测因素，反映了医疗服务可及性、连续性照护和社会经济因素的综合影响。研究提出三个优先调查领域：出生剂次实践、轮状病毒疫苗交付与记录、以及婴儿期后疫苗的后续追踪。研究优势包括基于社区的抽样、以家庭记录为主的核实方式、按信息来源分层报告以及社区层面聚类稳健标准误的应用。局限性包括横断面设计无法进行因果推断、自制报告带来的潜在测量偏倚、严格全程定义与既往研究不可直接比较、以及年龄部分内嵌于结局定义等。
研究结论为：在古谢古和南纳农巴地区生活的儿童中，单个生命早期疫苗的覆盖率普遍较高，但按年龄适龄完成全部疫苗接种日程的比例仍然较低。研究结果表明，规划挑战集中于OPV0、Rota 3和后续剂次疫苗，而非疫苗接种服务的初始可及性。加强后续追踪系统、减少疫苗接种错失机会、增强照护连续性以及改进常规监测和脱访者追踪，可能有助于提高这些地区的疫苗日程完成率。
