摘要
在调节性T细胞（Treg）的研究领域中，传统研究主要聚焦于主转录因子FOXP3及其表观遗传修饰在决定Treg表型中的作用，而近年来的研究提示，Treg的功能稳态是由动态的微环境信号所塑造，其中机械感知和神经免疫信号可能代表新兴的调控维度。本文从四个视角系统综述了Treg功能调控的最新进展，强调从单分子调控向涵盖表观遗传调控、代谢重编程、机械感知和神经免疫交互作用的多维调控框架的转变；同时指出，不同调控维度在现有证据和验证程度上存在差异。首先，探讨了FOXP3基因网络和表观遗传调控的基础机制。其次，讨论了线粒体动力学和代谢物在塑造Treg异质性以及在不同生物学环境下维持功能稳定性方面的作用。第三，讨论了物理微环境对Treg调控的新兴进展，特别关注Piezo1介导的机械感知作为一种潜在的调控机制。最后，讨论了与Treg调控相关的神经免疫交互作用，包括神经递质的潜在直接效应以及通过神经元、胶质细胞、内分泌途径和更广泛的炎症微环境介导的间接效应。此外，本综述总结了与Treg工程化和功能稳定化相关的新兴治疗策略，包括CDK8/19抑制和表观遗传重编程（例如S/F-iTreg），这些策略仍处于实验阶段，以及已进入早期临床研究的CAR-Treg；这些策略针对Treg治疗开发中遇到的关键挑战，包括体外扩增过程中Treg身份或功能的丧失、表观遗传不稳定性和抗原特异性不足。基于上述进展，本文提出了“神经免疫–机械力耦联轴”的概念框架，以整合组织微环境、机械感知、代谢状态和Treg表观遗传调控之间的潜在联系。目前，这些关键机制环节中的若干方面在Treg中缺乏直接实验证据，仍有待验证。本文旨在为理解Treg功能的多维整合调控提供系统视角，总结潜在的治疗方向，并指出当前多维调控模型中尚待实验验证的关键机制。
