《Epidemiology & Infection》：Impact of national RSV immunization programme on the epidemiology of bronchiolitis in Greece
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希腊于2025–2026流行季首次在全国范围内实施针对婴儿的呼吸道合胞病毒（RSV）通用免疫策略，包括单克隆抗体给药和妊娠期母体疫苗接种。研究人员在希腊一家四级儿科医院开展了一项前瞻性观察研究，纳入2025年11月至2026年4月期间因毛细支气管炎住院的<
希腊于2025–2026流行季首次在全国范围内实施针对婴儿的呼吸道合胞病毒（RSV）通用免疫策略，包括单克隆抗体给药和妊娠期母体疫苗接种。研究人员在希腊一家四级儿科医院开展了一项前瞻性观察研究，纳入2025年11月至2026年4月期间因毛细支气管炎住院的<12月龄婴儿。将毛细支气管炎发病率与2023–2024及2024–2025流行季进行比较，并采用改良Tal评分（MTS）评估疾病严重程度。三个流行季共15246例住院患儿中，854例（5.6%）因毛细支气管炎入院。2025–2026流行季发病率显著下降至每千例入院42例，而2024–2025和2023–2024流行季分别为64例和59例。2025–2026流行季的毛细支气管炎流行曲线更为平缓且持续时间延长，峰值延迟至3月。186例毛细支气管炎婴儿中，19.9%已接受RSV免疫。免疫组与未免疫组婴儿在疾病严重程度和氧需求方面无显著差异，但未免疫婴儿年龄更大，且并发症发生率呈升高趋势。结论：国家RSV免疫规划与毛细支气管炎住院及并发症减少相关；然而，疾病发生率降幅小于预期，提示需提高认知、覆盖率及免疫接种的及时性。
论文解读
一、研究背景与意义
急性毛细支气管炎是2岁以下婴幼儿最常见的下呼吸道感染，呼吸道合胞病毒（RSV）是其首要病原体。全球每年约有200万例<12月龄婴儿因RSV毛细支气管炎住院，院内死亡约2万例。在高收入国家，每56名健康足月婴儿中即有1名因RSV感染住院。近年来，随着针对婴儿的RSV被动免疫策略——长效单克隆抗体Nirsevimab给药及妊娠期母体疫苗接种（RSVpreF疫苗，Abrysvo）——的引入，RSV毛细支气管炎的流行病学特征已发生变化。已有研究显示，免疫策略可使毛细支气管炎相关住院减少43%–75%，儿科重症监护室（PICU）入住减少60%以上；在<6月龄婴儿中，RSV相关住院和PICU入住分别减少74%–89%和高达90%。此外，RSV免疫还可降低氧疗需求，免疫婴儿的相对风险较未免疫婴儿降低7倍。
希腊的毛细支气管炎遵循北半球典型流行病学模式，流行季为11月至次年4月，高峰在1月。既往研究显示，该国RSV感染住院约占儿科入院总数的28‰。2025–2026流行季，RSV免疫首次纳入希腊国家免疫规划，预计将显著影响RSV及其他病原所致毛细支气管炎的流行病学。根据国家免疫规划，孕妇可在妊娠32–36周选择母体疫苗接种（适用于预期在RSV流行季即11月1日至3月31日分娩者），或对流行季出生的新生儿给予Nirsevimab单克隆抗体被动免疫。单克隆抗体亦适用于流行季开始时<35周早产且<6月龄的婴儿，以及其他高危婴儿群体，包括支气管肺发育不良、严重免疫抑制、囊性纤维化或其他严重肺病、血流动力学显著异常的先天性心脏病、21三体综合征或影响呼吸功能的严重神经疾病患儿。作为希腊首次实施婴儿RSV被动免疫的年份，此前尚无关于其对本国疾病流行病学影响的公开数据。本研究旨在描述2025–2026流行季因毛细支气管炎住院的新生儿和婴儿的流行病学特征，并探讨与既往年份相比疾病可能发生的流行病学变化。
二、研究设计与方法
研究人员在希腊最大的儿科医院“Aghia Sophia”儿童医院（750张床位，服务阿提卡地区40%以上人口）开展了一项前瞻性观察研究，研究期自2025年11月1日至2026年4月15日。为评估流行病学变化，同时回顾性记录了前两个流行季（2023年11月1日至2024年4月15日、2024年11月1日至2025年4月15日）因毛细支气管炎住院的婴儿数据，数据来源于各科室入院登记和医院电子病历系统，总入院数由医院统计部门提供。研究人群为<12月龄因毛细支气管炎住院的婴儿，诊断依据NICE 2021标准。记录人口学和流行病学数据、RSV免疫状态、免疫类型及时间。采用改良Tal评分（MTS）评估疾病严重程度，在临床恶化最严重时评估呼吸频率、经皮血氧饱和度、胸部听诊及呼吸窘迫体征，分为轻、中、重度。同时记录住院时长、氧疗时长、PICU入住需求及并发症。RSV阳性通过鼻咽拭子抗原检测或聚合酶链反应（PCR）检测确认。统计分析将婴儿分为未免疫组和RSV免疫组，并对未免疫婴儿中有免疫适应证和无适应证者进行亚组分析。入院前<7天接受单克隆抗体者及母亲分娩前<14天接种RSV疫苗且出生后未接受单克隆抗体者归入未免疫组。每千例入院的毛细支气管炎及RSV阳性毛细支气管炎发病率按各期病例数除以同期总入院数计算。分类变量以频数和百分比表示，连续变量因非正态分布以中位数和四分位距表示，采用卡方检验、Mann–Whitney U检验和Kruskal–Wallis检验进行组间比较，显著性水平设为p<0.05。
三、研究结果
2025–2026流行季毛细支气管炎婴儿的人口学和临床特征
2025年11月至2026年4月期间，医院共收治4417例患儿，其中186例因毛细支气管炎住院，男婴108例（58%），中位年龄3.8（1.8–6.3）月龄，28例（15%）为新生儿。26例（14%）有基础疾病，包括先天性心脏病3例、支气管肺发育不良2例、早产18例、神经疾病2例、免疫缺陷1例；其余160例（86%）为足月且既往健康。186例中37例（19.9%）已接受RSV免疫，其中28例经单克隆抗体、9例经母体妊娠期疫苗接种；单克隆抗体给药中位日龄为28（10.0–47.5）天。126例（67.7%）RSV检测阳性；其他检出病毒包括腺病毒1例、博卡病毒1例、SARS-CoV-2 1例、甲型流感病毒1例、鼻病毒1例；56例（30.1%）未检出病原体。RSV阳性婴儿中24例（19%）已接受RSV免疫。MTS中位评分为5（3–7），对应轻至中度毛细支气管炎，临床恶化中位日为病程第3（3–4）天。97例（51.9%）需要氧疗，中位时长3（2–4）天；其中仅5例（5.1%）需高流量鼻导管（HFNC）支持，无患儿需要气管插管或有创机械通气。中位住院时长为5（3–6）天。43例（23%）出现并发症，包括肺炎27例（14.5%）、急性中耳炎（AOM）13例（6.9%）及其他3例（1.6%）。无婴儿需转入PICU或死亡。
免疫组与未免疫组比较显示，两组在MTS严重程度、氧疗时长和住院时长方面无显著统计学差异。未免疫组发病中位月龄（4.4（2.1–6.7）月）显著高于免疫组（2.1（0.9–3.8）月）（p<0.001）。未免疫组并发症发生率高于免疫组（25.5% vs. 13.5%，p=0.08），呈临界显著趋势。149例未免疫婴儿中，50例（33.5%）根据国家免疫规划具有免疫适应证，其余99例（66.5%）虽无适应证但在RSV流行季开始时<6月龄。有适应证与无适应证婴儿在RSV阳性率（62% vs. 71.7%，p=0.15）、MTS严重程度（均为5（3–7），p=0.8）、氧疗需求（56% vs. 48.5%，p=0.2）及并发症频率（26% vs. 25%，p=0.4）方面均无显著差异。
2025–2026流行季与既往流行季的流行病学变化比较
三个研究期共分析15246例住院，其中854例（5.6%）因毛细支气管炎入院。2023–2024流行季5316例入院中314例为毛细支气管炎，发病率为59‰；2024–2025流行季5513例入院中354例为毛细支气管炎，发病率为64‰；2025–2026流行季4417例入院中186例为毛细支气管炎，发病率显著降至42‰。毛细支气管炎入院的相对风险显著降低（RR=0.68，95% CI：0.58–0.80），三期间发病率差异具有高度统计学显著性（χ2=24.093，p<0.001）。2025–2026流行季毛细支气管炎住院绝对数较2024–2025下降47.5%，较2023–2024下降40.7%。
RSV阳性病例共469例，占全部住院的3.1%。2025–2026流行季RSV相关住院绝对数较2024–2025减少27%，较2023–2024减少26%。但每千例入院的RSV相关住院发病率在三期间无显著差异（2023–2024为32‰，2024–2025为31‰，2025–2026为29‰，p=0.5）；然而在RSV高峰月份（12月至2月），2025–2026流行季观察到显著下降（RR=0.71，95% CI：0.56–0.91）。
新生儿人群中，毛细支气管炎入院率（99‰、107‰和105‰，p=0.9）及RSV毛细支气管炎入院率（63.5‰、55.4‰和75.2‰，p=0.6）在三期间均无显著下降。
季节性分析显示，流行高峰从2023–2024流行季的1月（92.9‰）移至2024–2025流行季的2月（108.2‰），而2025–2026流行季流行曲线明显更平缓且持续时间更长，冬季各月发病率均显著低于既往高峰季，最终在3月达到延迟且更低的峰值（56.3‰）。3月成为总体毛细支气管炎的新高峰月，2月和3月为RSV特异性毛细支气管炎的高峰月。
四、讨论与结论
本研究的优势包括前瞻性设计、来自全国最大儿科医院的病例招募、采用MTS客观评估严重程度，以及作为希腊首项考察婴儿RSV免疫措施实施后毛细支气管炎流行病学变化的研究。局限性包括单中心研究、样本量较小、仅评估住院婴儿而未考察社区整体流行病学变化，以及免疫组与未免疫组临床特征比较可能存在偏倚——最终发病并需住院的免疫婴儿本质上可能代表更严重的突破性病例。
研究结果显示，2025–2026流行季毛细支气管炎病例数及每千例入院发病率较前两个流行季显著下降，RSV相关住院绝对数亦下降。但RSV毛细支气管炎每千例入院发病率未相应降低，可能归因于以下因素：第一，作为希腊实施RSV预防规划的第一年，公众对“新疫苗”的犹豫可能阻碍了高免疫覆盖率的实现——初步数据显示<20%的新生儿通过母体妊娠期疫苗接种获得被动免疫，而母亲未接种疫苗的婴儿中<40%接受了Nirsevimab免疫；第二，Nirsevimab给药延迟，研究人群中位给药日龄为28天，明显晚于推荐的出院前或出生后7天内给药；第三，处方数据显示Nirsevimab处方量在流行季最初几个月后下降，这可能促成了2025–2026流行季RSV毛细支气管炎流行曲线的显著平缓和延长；第四，既往年份抗原检测敏感性较低也可能影响结果。
新生儿毛细支气管炎入院率未下降，可能因母体RSV疫苗接种率低、单克隆抗体给药中位日龄接近新生儿期末，以及母体疫苗接种后经胎盘抗体转移效率受接种与分娩间隔、早产、母体免疫状态等因素影响。这一发现强调需提高医护人员和家长对母体RSV疫苗接种价值及及时给药重要性的认知。免疫婴儿并发症率呈降低趋势（13.5% vs. 25.5%，p=0.08），包括肺炎和AOM，这是既往研究未报道的发现。三分之一的未免疫婴儿（33.5%）尽管符合国家免疫规划适应证却错过了免疫机会，其余66.5%虽在流行季开始时<6月龄但不符合现行标准。有适应证与无适应证婴儿在RSV阳性率、严重程度、氧疗需求和并发症方面均无显著差异，支持将免疫规划扩展至流行季开始时<6月龄的健康婴儿。
结论：这是希腊首项考察RSV免疫策略实施第一年后住院婴儿毛细支气管炎发病率变化的研究。与既往年份相比，毛细支气管炎住院总数和发病率以及RSV相关住院总数均显著下降。此外，免疫婴儿中RSV后并发症（包括肺炎和AOM）呈临界性降低。因此，向医学界和公众宣传普及婴儿RSV通用免疫的益处至关重要，同时需开展进一步研究探讨毛细支气管炎感染病原的可能变化或RSV对免疫产品耐药性的发展。
