《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Efficacy of Hongjing Qiwei Formula Combined with Tadalafil in the Treatment of Erectile Dysfunction Associated with Type 2 Diabetes Mellitus: A Double-Blind, Single-Dummy, Randomized Controlled Trial
编辑推荐：
背景 与糖尿病相关的勃起功能障碍（diabetes mellitus-associated erectile dysfunction，DMED）常见，且对磷酸二酯酶5型（phosphodiesterase type 5，PDE5）抑制剂治疗可能反应不足。关于中
背景 与糖尿病相关的勃起功能障碍（diabetes mellitus-associated erectile dysfunction，DMED）常见，且对磷酸二酯酶5型（phosphodiesterase type 5，PDE5）抑制剂治疗可能反应不足。关于中医药联合他达拉非治疗DMED的证据仍有限。本研究评估Hongjing Qiwei Formula（HJQWF）联合他达拉非治疗2型DMED患者的疗效与安全性。方法 在这项双盲、单模拟剂、随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）中，76名参与者按1:1比例随机分配，接受HJQWF联合他达拉非5 mg（治疗组）每日一次，或匹配的HJQWF安慰剂联合他达拉非5 mg（对照组）每日一次，持续6周，随后进行4周治疗后随访。主要结局为国际勃起功能指数-5（International Index of Erectile Function-5，IIEF-5）。次要结局包括勃起硬度评分（erection hardness score，EHS）、中医证候评分（Traditional Chinese Medicine syndrome score，TCMSS）、性交经历问卷第2题和第3题（Sexual Encounter Profile Questions 2 and 3，SEP-2和SEP-3）以及安全性结局。结果 71名参与者完成干预（治疗组，n = 36；对照组，n = 35）。第6周，治疗组IIEF-5较基线的平均变化大于对照组（5.53 ± 3.81 对 3.26 ± 3.89；P < 0.05）。HJQWF对应的EHS改善也更大（0.92 ± 0.84 对 0.46 ± 0.70；P < 0.05）。治疗组TCMSS下降较对照组更明显（?16.14 ± 5.32 对 ?2.77 ± 4.60；P < 0.05）。第6周，SEP-3报告成功性交的参与者比例在治疗组高于对照组（72.22% 对 45.71%；P < 0.05）。未报告严重不良事件或具临床意义的实验室异常。结论 在他达拉非基础上加用HJQWF可能为2型糖尿病相关勃起功能障碍（DMED）男性提供勃起功能结局的额外短期改善，并且停药4周后仍可持续改善勃起功能，研究期间未观察到重大安全性信号。
论文解读：勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）常见慢性并发症之一。随着DM全球发病率上升，糖尿病相关勃起功能障碍（diabetes mellitus-associated erectile dysfunction，DMED），尤其2型DMED的患病率呈明显上升趋势。原文指出DM患者ED患病率约为非DM患者的3.5倍，达52.5%；DMED影响生活质量、婚姻关系和心理健康，并可作为全身血管病的早期预警。常规药物治疗仍是主要手段，他达拉非因不受高脂餐影响、有效血药浓度可维持36小时等优点被广泛使用；但综合分析显示接受每日一次他达拉非治疗的ED患者中81%在12周后达到总体性满意度，换言之约20%患者性活动无改善。对DMED等器质性ED，他达拉非临床疗效仍有限，长期疗效不佳、经济负担重，且不能改善其他伴随症状。中医药治疗性功能障碍历史悠久，不仅治疗ED还可改善伴随症状；既往研究显示中药联合他达拉非8周后停用他达拉非、继续中药4周，IIEF-5和EHS优于单用他达拉非；系统评价也提示中药联合他达拉非对ED有效安全且优于单药。但中药联合他达拉非治疗DMED的疗效和安全性仍需研究支持。Hongjing Qiwei Formula（HJQWF）是用于DMED的中药处方，含Rhodiola rosea和Cistanche deserticola等六味中药；其活性成分在ED大鼠中可通过调节程序性细胞死亡和改善氧化应激改善勃起功能，故研究人员开展本研究评估其联合他达拉非治疗DMED的疗效和安全性。
该研究为双盲、单模拟剂、随机对照试验，纳入22–65岁且符合2型DM和ED诊断、DM先于ED、有固定性伴侣并至少每周1次性交的参与者，1:1接受HJQWF联合他达拉非5 mg或HJQWF安慰剂联合他达拉非5 mg每日一次6周及4周随访；主要结局为IIEF-5，次要结局为EHS、TCMSS、SEP-2、SEP-3及安全性。联合组在IIEF-5、EHS、TCMSS、SEP-3上更优，停药4周后仍持续改善，无重大安全性信号；该研究为中药联合磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂治疗2型DMED提供首个双盲、单模拟、随机对照试验证据，但仍需多中心大样本和更长随访确认。
关键技术方法（≤250字）：在中国中医科学院西苑医院男科招募2型DMED患者队列，随机数字表按1:1分组，顺序编号置不透光密封信封实施分配隐藏；对医师、参与者和统计分析师设盲，以HJQWF安慰剂构成单模拟剂双盲设计。依据IIEF-5变化和既往他达拉非5 mg资料，取α = 0.05、β = 0.1、90%把握度并计15%脱落，计划76例。干预6周、随访4周；于基线、第2、4、6周及停药后第4周评估IIEF-5、EHS、TCMSS、SEP-2、SEP-3及安全性；正态资料用t检验，非正态用Wilcoxon/Mann–Whitney U检验，重复测量用方差分析（ANOVA；球形假设违反用Greenhouse–Geisser校正），分类资料用卡方或Mann–Whitney U检验，按符合方案集分析，α = 0.05。
研究结果：参与者与基线特征：2024年6月至2026年2月，76例入组，71例完成6周干预（治疗组n = 36，对照组n = 35）；两组年龄、病程、体重指数（BMI）等基线无显著差异（P > 0.05）。两组IIEF-5比较：重复测量ANOVA示组间改善有统计学意义，时间因素显著，组×时间交互不显著；各时点比较为预设探索性分析。基线两组无显著差异；治疗组第4、6、10周均高于基线，对照组亦高于基线；第6周变化治疗组5.53 ± 3.81（95%置信区间（CI）3.67–7.40）对对照组3.26 ± 3.89（95% CI 1.37–5.15），t = 2.48，95% CI 0.45–4.10，P < 0.05；原文指出该发现应视为探索性。两组EHS比较：基线无差异；治疗组第4、6、10周较基线改善，第6周高于第4周；对照组仅第6周较基线改善；第6周变化0.92 ± 0.84对0.46 ± 0.70，t = 2.50，P < 0.05；因交互不显著，为探索性。两组TCMSS比较：基线无差异；治疗组第2、4、6周依次下降（P < 0.05）；对照组第6、10周较基线显著；第6周变化?16.14 ± 5.32对?2.77 ± 4.60，t = ?11.31，P < 0.05。两组SEP-2和SEP-3比较：卡方检验示基线无差异；多重校正后，治疗组SEP-2第4、6、10周较基线显著，对照组第6周较基线显著，但各时点两组无显著差异（P > 0.05）。SEP-3治疗组第4、6、10周较基线显著，第6周治疗组与对照组同时间点差异显著（72.22%对45.71%，P < 0.05）；对照组第4、6周较基线显著。不良事件：两组治疗后血尿常规、肝肾功能、心电图无显著异常；治疗组腹泻1例（当日食辛辣，次日缓解）、鼻塞1例（性交后轻度，休息缓解）；对照组头痛2例（次晨轻度，数小时缓解）；均轻可耐受，评估后继续干预，无其他显著不良反应。
讨论部分总结：原文指出血管内皮功能障碍在ED发生中作用显著，高血糖和氧化应激为主要因素；长期高血糖可损伤血管内皮、降低一氧化氮（nitric oxide，NO）产生和利用或妨碍血管新生修复，使海绵体舒张受限、局部血供减少和勃起受损。PDE5抑制剂为任何病因ED一线治疗，通过增加阴茎海绵体NO水平改善勃起；他达拉非半衰期17.5小时，低剂量每日5 mg用于DMED并获中国专家共识推荐，故两组均用他达拉非5 mg且符合伦理。DM经胰岛素抵抗及血脂异常、高血压等相关风险影响海绵体血管功能，导致内皮依赖血管舒张受损、进行性纤维化和血流储备下降，故单用PDE5抑制剂对部分DMED患者疗效有限；联合治疗重要，系统评价提示DMED患者可从PDE5抑制剂联合中药获益。HJQWF基于经典中医理论组方，具补肾填精、活血通络（essence chamber to resolve stasis）作用。原文解释双盲单模拟设计：DMED为器质性ED且较心理性ED严重，对照组仅给中药安慰剂可能违反保护伦理；仅给PDE5抑制剂虽符合伦理但可能影响依从性并致较高脱落，故以HJQWF安慰剂减少偏倚。治疗后两组IIEF-5、EHS、TCMSS均较基线显著改善，治疗组在IIEF-5、EHS、TCMSS及SEP-2/SEP-3临床疗效上更有优势，与既往DMED联合治疗发现一致。与PDE5抑制剂短暂血管舒张不同，中药可能通过改善血管内皮功能障碍、降低氧化应激和恢复内源性激素平衡产生持续效应；4周随访示第10周治疗组IIEF-5、EHS、SEP-2、SEP-3较基线显著改善，对照组EHS、SEP-2、SEP-3较基线无显著差异，且第10周治疗组IIEF-5、EHS、TCMSS、SEP-3与对照组差异显著，提示持久临床疗效。HJQWF组腰酸、乏力、性欲减退等症状改善，安全性评估示HJQWF治疗DMED安全，与ED中药研究一致。局限性包括单中心双盲单模拟RCT、未行多中心大样本、仅随访停药后4周而未评估8或12周、采用符合方案集而非意向性治疗分析、糖尿病严重度/代谢控制及草药标准化/质量控制信息有限、样本量较小未分层分析。
研究结论部分翻译：这是首个评估中药联合他达拉非治疗2型DMED的双盲、单模拟剂、随机对照试验。HJQWF加用于他达拉非可能为2型DMED男性提供勃起功能结局的额外短期改善，并且停药4周后仍可持续改善勃起功能，研究期间未观察到重大安全性信号；仍需更大规模多中心试验和更长随访确认疗效、持久性和安全性。
