《International Journal of Women's Health》：Reproductive Factors and Pain Among Middle-Aged and Older Chinese Women: Cross-Sectional and Longitudinal Evidence from CHARLS
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目的：探讨中国中老年女性生殖因素与疼痛的关联。方法：研究人员使用CHARLS数据，将核心调查与生命历程生殖模块相结合。横断面分析纳入2018年8532名女性；纵向分析纳入3856名女性，其在2011年基线时无疼痛，并于2013年、2015年或2018年接受疼痛
目的：探讨中国中老年女性生殖因素与疼痛的关联。方法：研究人员使用CHARLS数据，将核心调查与生命历程生殖模块相结合。横断面分析纳入2018年8532名女性；纵向分析纳入3856名女性，其在2011年基线时无疼痛，并于2013年、2015年或2018年接受疼痛评估。结局为自我报告的任何疼痛，而非临床诊断的慢性疼痛。采用调查加权logistic回归估计比值比（OR）及95%置信区间（CI）。绝经相关暴露在绝经后基线敏感性分析中评估；肌肉骨骼疼痛敏感性分析用于检验稳健性。结果：横断面上，与仅有1个子女相比，拥有3个及以上亲生子女（OR 1.30，95% CI 1.06–1.61）以及发生3次及以上流产（OR 1.83，95% CI 1.07–3.13）与2018年现患自我报告任何疼痛相关。纵向上，2743名女性在随访期间首次报告疼痛。初潮年龄晚于18岁与首次报告疼痛的较低 odds 相关，见于主要累积模型（OR 0.66，95% CI 0.49–0.87）及离散时间人-期分析（OR 0.75，95% CI 0.61–0.92）。3次及以上流产在主要纵向模型中与较高 odds 相关（OR 3.66，95% CI 1.01–13.32），但在人-期分析中不精确且无统计学显著性。早绝经仅在绝经后基线敏感性分析中与随访疼痛相关（OR 1.61，95% CI 1.08–2.40）。横断面结果得到肌肉骨骼疼痛敏感性分析的支持。结论：初潮年龄较晚与两种完整病例纵向建模方法下自我报告随访疼痛的较低 odds 相关，该信号需进一步确认。较高产次及多次流产在横断面上与现患疼痛相关。多次流产及早绝经的纵向信号较不稳健，属探索性。由于结局为自我报告的任何疼痛而非临床诊断的慢性疼痛，这些关联具有假设生成性质；需要采用标准化、慢性疼痛特异性结局的前瞻性研究。
研究背景：疼痛在中老年人群中常见且具有重要临床意义，可限制功能、扰乱睡眠、恶化情绪、降低生活质量并增加医疗资源使用。随着人口老龄化加速，疼痛对个人、家庭和卫生系统造成日益加重的负担。女性报告的疼痛患病率和负担普遍高于男性，提示生殖和激素因素可能参与性别特异性的疼痛易感性。女性生殖生命历程包括初潮、妊娠、分娩、流产和绝经，这些事件反映生殖健康，同时也与长期激素、炎症、代谢和心理社会通路相关。既往研究提示产次、妊娠丢失、绝经年龄和生殖期长度与心血管疾病、多病共存及晚年健康结局相关。近期基于人群的研究也将初潮年龄、绝经年龄和生殖期长度与慢性疼痛结局联系起来。然而，生殖因素是否与晚年疼痛相关仍认识不足。现有证据存在缺口：多数研究聚焦于单一暴露如产次或绝经年龄，且多为横断面研究，限制了对时间顺序的推断。若干基于CHARLS的研究描述了中国中老年成人疼痛患病率、经济负担、决定因素、疼痛部位和疼痛轨迹，但关于中国中老年女性生殖史与疼痛的国家级证据仍然有限，尽管中国具有独特的生殖模式、城乡差异和疼痛报告的文化背景。据研究人员所知，中国尚无国家级研究同时平行考察多个生殖因素与现患疼痛和新发疼痛的关系，也未检验纵向关联是否在不同建模策略下可重复。本研究旨在填补这一空白。研究人员使用CHARLS考察多个生殖因素——初潮年龄、产次、流产史、首次生育年龄、生育年份跨度及绝经时机——与中国中老年女性自我报告疼痛的关联。首先分析2018年疼痛的横断面关联，随后构建2011年无疼痛女性的主要纵向队列以评估随访期间首次报告疼痛。为检验稳健性，研究人员测试纵向关联在替代性离散时间人-期模型下是否成立，因为跨建模策略可重复的信号比仅出现在单一设定中的信号提供更强的前瞻性证据。由于2011年绝经前女性的绝经年龄和生殖期长度可能在基线时尚未完全确定，绝经相关纵向关联在仅限于基线时已绝经且无疼痛女性的敏感性分析中评估。由于任何疼痛结局可能包括一过性或非肌肉骨骼症状，研究人员还使用CHARLS疼痛部位条目进行肌肉骨骼疼痛结局的敏感性分析。亚组和限制性立方样条分析为次要和探索性分析。
研究方法：研究使用CHARLS数据，这是一项中国中老年成人的全国代表性调查。CHARLS基线调查采用多阶段概率抽样设计，以社区或村庄为主要抽样单元，以省级地理信息作为分层变量。CHARLS收集社会人口学特征、健康状况、生活方式、心理健康、慢性病、家庭结构和生殖史等信息。本研究的横断面部分整合了2018年调查相关变量和2018年个体调查权重与生命历程生殖信息。主要纵向部分由2011年基线波构建，使用2011年基线调查权重、主要抽样单元和分层，结合2013年、2015年和2018年疼痛评估，以定义基线无疼痛女性随访期间首次报告疼痛。绝经相关敏感性分析仅限于2011年基线时既绝经又无疼痛的女性。研究参照STROBE观察性研究报告指南。横断面分析初始识别19816名参与者，排除缺失生殖因素或2018年疼痛结局者2492名、缺失协变量者1337名及男性7455名，最终横断面分析队列纳入8532名女性。主要纵向分析从2011年CHARLS基线识别女性，9228名基线受访女性中9123名有有效2011年疼痛评估，5650名基线无疼痛，5121名至少有一次2013年、2015年或2018年有效疼痛评估。无任何有效随访疼痛评估者被排除出纵向风险集。在至少有一次随访疼痛评估的女性中，若任一观察随访波报告疼痛则首次报告疼痛编码为 present，若所有观察随访疼痛评估均无疼痛则编码为 absent。死亡、失访和波次无应答作为缺失随访疼痛数据处理而非单独的竞争事件。与生命历程生殖信息和基线调查设计变量链接后，3856名女性纳入主要纵向分析。绝经相关敏感性分析纳入2521名2011年基线时既无疼痛又已绝经的女性。
研究结果：
横断面基线特征：疼痛组女性与无疼痛组在多个生殖和健康特征上存在差异。疼痛组拥有3个及以上亲生子女的比例更高（51.6% vs 43.1%，P<0.001），发生3次及以上流产的比例更高（2.4% vs 1.3%，P=0.037）。疼痛组女性也更可能居住在农村、受教育程度较低，并报告高血压、糖尿病、心脏病、关节炎或风湿病、吸烟、抑郁症状、自评健康差和较低生活满意度。
生殖因素与疼痛的横断面关联：在调查加权logistic回归中，若干生殖因素在未调整和社会人口学调整模型中与疼痛相关。在完全调整的模型3中，与仅有1个子女相比，拥有3个及以上亲生子女仍与较高疼痛 odds 相关（OR 1.30，95% CI 1.06–1.61，P=0.014）。与无流产相比，发生3次及以上流产也与较高疼痛 odds 相关（OR 1.83，95% CI 1.07–3.13，P=0.027）。与初潮年龄≤15岁相比，初潮年龄16–18岁显示边缘性负相关（OR 0.85，95% CI 0.73–1.00，P=0.049）。早绝经显示边缘性正相关（≤45 vs 46–55岁：OR 1.19，95% CI 0.99–1.43，P=0.070）。首次生育年龄、生育年份跨度和生殖期长度在完全调整后与现患疼痛无一致关联。
随访疼痛的纵向关联
