新辅助双重免疫检查点阻断联合化疗在晚期卵巢癌中的疗效评估：iPRIME 2期临床研究

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Neoadjuvant durvalumab and tremelimumab in combination with chemotherapy in newly diagnosed advanced high-grade serous ovarian cancer (iPRIME): a randomized, non-comparative phase 2 trial using chemotherapy response score as the primary endpoint

　　摘要目的评估新辅助双重免疫检查点阻断（durvalumab和tremelimumab）联合卡铂和紫杉醇（Du-T-NACT）在新诊断的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌中的疗效，以三个周期治疗后的化疗反应评分（CRS）3率为判定标准。方法iPRIME是一项开放标签、非对照性多中心2期研究。FIGO IIIC期和IV期高级别浆液性癌患者按2:1随机分组，分别接受durvalumab和tremelimumab联合卡铂和紫杉醇（Du-T-NACT）或标准新辅助卡铂和紫杉醇单药治疗（NACT）。主要终点为Du-T-NACT组的CRS 3率。次要终点包括各组的CRS 3率、无进展生存期和影像学缓解。结果Du-T-NACT组中40/49例（81.6%）患者可评估化疗反应评分。Du-T-NACT组的CRS 3率为13/40（32%，90% CI 20–47%），未达到预设的主要终点。根据RECIST 1.1评估的治疗后影像学缓解在两组间相似（45% vs. 50%，p = 0.82），根据GCIG标准评估的CA-125缓解在两组间也相似（80% vs. 81%）。两组的中位无进展生存期均为14.7个月，12个月或24个月的PFS无差异（p = 0.64）。结论将durvalumab和tremelimumab加入新辅助卡铂–紫杉醇治疗未能达到主要疗效终点。这是首个在卵巢癌一线治疗中将CRS 3作为主要终点的研究。需要进一步研究评估新辅助双重免疫检查点阻断联合化疗在晚期卵巢癌中的作用，并识别疗效预测生物标志物。