栀子提取物 GJ-4 通过激活 PPAR α 信号通路减轻代谢综合征诱导的病理损伤

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Gardenia jasminoides J. Ellis Extract GJ-4 Alleviates Metabolic Syndrome-Induced Pathological Damage via Activating PPAR α Signaling Pathway

　　摘要目的：探讨GJ-4（一种来源于栀子（Gardenia jasminoides J. Ellis）的富含藏红花素提取物）能否缓解高脂饮食（HFD）/链脲佐菌素（STZ）诱导的代谢综合征（MS），并探究其潜在机制。方法：雄性C57BL/6J小鼠被分为对照组和模型组。模型组小鼠喂饲60%高脂饮食19周，并在第12周连续3天腹腔注射STZ（50 mg/kg）。随后，根据第14周的空腹血糖（FBG）水平，将模型小鼠进一步分为3组：MS组、GJ-4组和罗格列酮组。GJ-4（50 mg/kg）和罗格列酮（10 mg/kg）分别于第14至19周经口给药。通过口服葡萄糖耐量试验以及FBG和血清胰岛素水平的测定，评估GJ-4对葡萄糖代谢的影响。通过检测血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，以及肝脏TG和TC含量，并采用肝脏切片油红O染色来评价脂质代谢。通过测定血清生物标志物水平并进行苏木精-伊红染色来评估器官损伤。检测超氧化物歧化酶（SOD）活性以及丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平以评估氧化应激。通过定量实时PCR（qPCR）检测炎性细胞因子水平。利用蛋白质组学分析探究分子机制，随后通过Western blot验证差异表达蛋白及相关信号通路。结果：GJ-4治疗降低了FBG，改善了葡萄糖耐量，并提高了空腹血清胰岛素水平（P<0.05或P<0.01）。GJ-4干预降低了血清中TG、TC和LDL-C水平，以及肝脏中TG和TC含量（P<0.05或P<0.01）。此外，GJ-4显著降低了血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和血尿素氮水平，并减轻了肝脏、肾脏和胰腺组织的病理损伤（P<0.05或P<0.01）。GJ-4升高了血清GSH含量和SOD活性，降低了肝脏MDA水平，同时增强了肝脏SOD活性（P<0.01）。qPCR结果显示，GJ-4显著降低了肝脏肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL）-6和IL-1β的mRNA表达（P<0.05）。Western blot结果表明，GJ-4处理抑制了MS小鼠肝脏中苹果酸酶1（ME1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子α（PGC-1α）和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的表达，并促进了乙酰辅酶A酰基转移酶1（ACAA1）和过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的表达（P<0.05或P<0.01）。结论：GJ-4改善了MS小鼠的糖脂代谢紊乱、肝肾损伤、氧化应激和炎症。机制上，GJ-4激活PPARα信号通路，抑制CREB/PGC-1α驱动的糖异生和ME1依赖性脂肪生成，同时刺激ACAA1介导的脂肪酸β氧化。