综述：MRGPRX2在过敏性和免疫介导疾病中的作用：机制、临床相关性与治疗转化

《Clinical Reviews in Allergy & Immunology》：MRGPRX2 in Allergic and Immune-Mediated Diseases: Mechanisms, Clinical Relevance, and Therapeutic Translation

　　Mas相关G蛋白偶联受体X2（MRGPRX2）是一种富集于肥大细胞的受体，介导免疫球蛋白E非依赖性激活，其配体包括结构多样的神经肽、宿主防御肽、微生物产物和某些阳离子药物。其生物学功能将组织应激和神经免疫信号与脱颗粒、血管反应、瘙痒、屏障功能障碍和炎症放大联系起来，但单个疾病对该通路的依赖程度仍不确定。最强的临床依据首先来自非IgE介导的速发型药物超敏反应，MRGPRX2为其提供了直接的机制框架，尽管罗库溴铵表明需要区分人MRGPRX2药理学与鼠Mrgprb2以及IgE介导的围手术期过敏。在特应性皮炎中，临床前和人类皮肤数据支持其在2型炎症和瘙痒中可能起放大器作用，但EVO756的随机2b期研究在未筛选人群中未显示出疗效。在慢性荨麻疹中，激发试验、生物标志物和遗传学研究表明，在异质性疾病中存在一个MRGPRX2应答亚群，而EVO756在未筛选的慢性自发性荨麻疹中的随机2b期研究尽管早期显示出药效学活性，结果也为阴性。溃疡性结肠炎提供了额外的人体组织证据，支持MRGPRX2相关肥大细胞回路，但鼠Mrgprb2研究显示出依赖背景的保护性和致病性效应。此外，还考虑了慢性痒疹、过敏性接触性皮炎、哮喘、肥大细胞增多症、类风湿关节炎、滑膜炎症和神经源性炎症中的新出现证据，并明确区分了人类观察结果与小鼠模型证据。我们将这些发现与受体药理学和早期临床开发相结合，强调证据等级、验证过的生物标志物需求、患者选择、组织靶点结合、安全性和试验设计。目前的数据支持MRGPRX2作为一项研究性的内型定义通路，而非过敏性或免疫介导疾病的普遍驱动因素。