《Ophthalmology and Therapy》：Real-World Outcomes with Aflibercept 8 mg in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration (nAMD) or Diabetic Macular Edema (DME) – Retrospective Single-Center Data Analysis
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本研究旨在评估在常规临床条件下接受玻璃体腔内注射阿柏西普8 mg治疗的新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）与糖尿病黄斑水肿（DME）患者的真实世界功能学与解剖学结局。研究人员评估了12个月内的功能学与解剖学结局、治疗间隔，以及按既往治疗状态和性别划分的亚组
本研究旨在评估在常规临床条件下接受玻璃体腔内注射阿柏西普8 mg治疗的新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）与糖尿病黄斑水肿（DME）患者的真实世界功能学与解剖学结局。研究人员评估了12个月内的功能学与解剖学结局、治疗间隔，以及按既往治疗状态和性别划分的亚组效应。本回顾性、单中心、非干预性研究纳入2024年2月至2026年5月期间在常规临床实践中接受阿柏西普8 mg治疗的成年nAMD或DME患者。主要结局为最佳矫正视力（BCVA；logMAR）与中央亚区视网膜厚度（CST；μm）从基线至3、6、12个月随访的变化。次要分析包括按治疗状态（初治 vs. 经治）和性别进行的亚组比较，以及注射频率与治疗间隔的评估。此外，还评估了转换为阿柏西普8 mg之前的治疗方案。共纳入113例患者（138只眼）。nAMD（0.398 logMAR）与DME（0.301 logMAR）的中位BCVA在整个12个月随访期间保持稳定（p > 0.025）。两个疾病组的中位CST均下降（nAMD：– 22.0 μm；DME：– 10.0 μm），nAMD在第3和第6个月、DME在第6个月观察到显著下降（p < 0.025）。两种适应症的治疗间隔均显著延长（p < 0.05）。nAMD亚组分析显示性别间无显著差异，但初治眼的解剖学改善显著大于既往经治眼。观察到1例轻度无菌性眼内炎症，未经永久性视力损害即消退。结论提示，阿柏西普8 mg在常规临床实践中为女性和男性nAMD及DME患者（包括以既往经治为主的人群）提供了有效的疾病控制，维持了视力结局并实现了显著的解剖学改善。仍需更长期的真实世界研究以确认这些发现的持久性。
新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）与糖尿病黄斑水肿（DME）是全球不可逆性视力损害的主要病因之一。nAMD的晚期患病率随年龄增长显著上升，在85岁以上人群中超过10%，且据报道女性高于男性。全球糖尿病患病率的上升同样伴随DME发病率的增加，约影响5.5%的糖尿病患者；与nAMD不同，DME受累女性被认为少于男性，但此类病例往往更难以管理。此外，DME仍是工作年龄糖尿病人群视力丧失的主要原因之一。两种疾病均为慢性进展性，需要长期玻璃体腔内治疗以预防视力下降。抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物的问世从根本上改变了nAMD与DME的管理格局，然而频繁的玻璃体腔内anti-VEGF注射仍给患者、照护者及医疗系统带来沉重负担。真实世界调查凸显了反复就诊与治疗操作相关的显著后勤挑战与情绪压力；此外，常规临床实践中的长期依从性仍具挑战性，在前瞻性ANDROMEDA研究中，初治nAMD患者的依从率在12个月时降至53%、24个月时降至40%。尽管治疗取得进展，仍存在持续未满足的需求，即需要一种在维持疗效的同时减少注射频率与总体治疗负担的治疗策略。高剂量玻璃体腔内阿柏西普8 mg（EYLEA? 114.3 mg/ml）即为通过延长治疗间隔来满足这一需求而开发。在2期CANDELA试验中，阿柏西普8 mg在nAMD患者中显示出与标准2 mg剂量相当的安全性特征。随后，3期PULSAR（nAMD）与PHOTON（DME）试验显示，与每8周给予阿柏西普2 mg相比，延长至12周和16周给药间隔的视觉与解剖学结局非劣效。此外，网络荟萃分析提示阿柏西普8 mg的疗效与目前其他可用anti-VEGF药物相当，并且从公共卫生角度看，与其他anti-VEGF治疗相比可能降低治疗相关成本，这很可能由延长的治疗间隔与更低的注射负担所驱动。在意大利DME患者2年期内，根据既往治疗的不同，估计节省费用为20%至58%；与美国faricimab相比，一项经济模型提示DME患者3年内可节省高达6033美元。尽管随机对照试验（RCT）在标准化条件下提供了有力证据，但由于严格的纳入与排除标准、方案驱动的治疗方案以及受控的随访安排，其向常规临床实践的外推性仍然有限。相比之下，真实世界临床环境以更大的患者异质性、可变的依从性以及个体化治疗决策为特征。因此，真实世界证据对于评估新型治疗策略在常规临床条件下的有效性、持久性与安全性至关重要。新兴的真实世界研究已开始在高异质性患者人群中评估阿柏西普8 mg，报告了令人鼓舞的解剖学稳定性与间隔延长，涵盖初治与经治患者。现有关于阿柏西普8 mg在nAMD、DME或两种适应症中研究的文献概览见补充材料表S8-S10。然而，上市后报告描述了眼内炎症（IOI）病例，尤其在具有复杂既往治疗史的患者中，凸显了进一步开展结构化真实世界评估的必要性。重要的是，系统性地评估治疗反应与患者特异性特征（如既往治疗状态，尤其是性别）关系的真实世界数据仍然匮乏。初治与经治患者之间的差异具有特别的临床相关性，因为既往治疗暴露可能影响解剖学与功能学结局。此外，性别特异性差异受到的关注甚少。这一点值得注意，因为流行病学研究已证实疾病患病率、进展以及与其他anti-VEGF药物治疗中存在性别相关差异，尤其在nAMD中，提示男性应答率较差。然而，对高剂量阿柏西普治疗反应的潜在差异尚未得到全面研究。因此，本回顾性单中心真实世界研究旨在评估在常规临床条件下接受玻璃体腔内阿柏西普8 mg治疗的nAMD与DME患者的功能学与解剖学结局。除总体有效性与安全性外，研究人员还特别评估了按既往治疗状态（初治 vs. 经治）和性别划分的结局，以及12个月随访期内的治疗间隔，以进一步刻画真实世界治疗模式。本研究为在德国马尔堡菲利普大学眼科开展的回顾性、单中心、非干预性观察性研究。分析基于113例患者（138只眼）在日常临床实践中接受玻璃体腔内阿柏西普8 mg（EYLEA? 114.3 mg/ml）治疗的常规收集临床数据。未进行任何研究特异性干预、随机化或设盲。治疗决策、随访间隔与再治疗策略由治疗医师根据常规临床标准自行决定。通常在三个月负荷期后采用治疗-延长方案。回顾性连续纳入在常规临床实践中接受玻璃体腔内阿柏西普8 mg治疗的成年（≥ 18岁）nAMD或DME患者。如符合条件，患者的双眼均被纳入；统计方法考虑了受试者内相关性。患者从电子与纸质病历中识别。研究纳入2024年2月6日至2026年1月29日期间开始阿柏西普8 mg治疗的患者，分析纳入截至2026年5月13日所有可获得的记录数据。排除治疗时妊娠或临床数据不完整、无法进行纵向分析的患者。所有数据均从常规临床文档（包括电子病历与影像数据库）中回顾性提取。人口学与基线特征包括年龄、性别、基础诊断（nAMD或DME）以及治疗史（初治 vs. 经治）。功能学结局采用最佳矫正视力（BCVA）评估，以小数记录法记录并转换为最小分辨角对数（logMAR）用于统计分析。解剖学参数包括中央亚区视网膜厚度（CST），由光学相干断层扫描（Carl Zeiss Meditec Cirrus SD-OCT 5000）在常规检查中测量并记录。治疗相关变量包括玻璃体腔内注射次数、治疗间隔、所采用的治疗方案以及治疗转换的记录。结局指标在基线与预设随访访视（3、6、12个月）时评估。随访访视定义为3个月（90 ± 约30天）、6个月（180 ± 约30天）和12个月（365 ± 约60天）。若定义窗口内存在多次访视，则选择最接近目标日期的访视进行分析。主要结局为nAMD与DME从基线至3、6、12个月随访时功能学结局（BCVA）与解剖学结局（CST）的变化。次要结局包括按治疗状态（初治 vs. 经治）和性别进行的亚组分析。此外，分析了12个月观察期内的治疗间隔、注射频率以及功能学与解剖学参数的变化。采用校正显著性水平α = 0.025，以考虑每个队列（nAMD与DME）的两个共同主要终点。样本量规划使用PASS软件进行，提示约150只眼可在α = 0.025时提供95%效能以检测小效应量（约相当于Cohen's d = 0.3）。由于预设排除标准与随访数据不完整，最终分析纳入138只眼。连续变量以均值 ± 标准差及中位数与四分位距（IQR）表示。纵向变化与亚组效应采用广义估计方程（GEE）分析，并使用适当的工作相关结构以考虑受试者内相关性（同一患者的双眼）。亚组分析按治疗状态（初治 vs. 经治）和性别以α = 0.05的显著性水平进行探索性分析。对于性别探索性亚组分析，进行了事后效能分析以估计以90%效能检测所观察效应量所需的样本量。主要分析基于观察病例，未对缺失值进行插补。为评估存在缺失随访观察时主要分析的稳健性，对BCVA与CST额外进行了采用末次观测值结转（LOCF）方法的敏感性分析。所有分析均使用IBM SPSS Statistics（版本30.0.0.0 (172)）完成。本研究遵循1964年《赫尔辛基宣言》，并经马尔堡菲利普大学伦理委员会批准（03/26，AZ: 26–59 RS）。由于研究的回顾性性质，伦理委员会豁免了知情同意要求。共113例患者（138只眼）纳入分析。96只眼诊断为nAMD，42只眼为DME。nAMD患者平均年龄为81.51 ± 7.74岁，56.0%为女性。DME患者平均年龄为66.34 ± 13.72岁，34.5%为女性。无参与者认定为非二元性别。83只眼（60.14%）具有完整的12个月随访窗口，而121只眼（87.68%）至少达到6个月。12个月随访期间发生11例脱落，原因为治疗转换（n = 7）、医师变更（n = 1）、治疗终止（n = 2）和死亡（n = 1）。1例治疗转换与1例死亡发生在第3个月之后，其余脱落均发生在第6个月之后。基线时，21只眼为初治（20只nAMD眼；1只DME眼），117只眼（76只nAMD眼；41只DME眼）既往接受过anti-VEGF治疗。nAMD患者基线平均BCVA为0.497 ± 0.317 logMAR（Snellen 20/63；中位数0.398 logMAR [Snellen 20/50]；IQR 0.301–0.699），平均CST为301.05 ± 84.89 μm（中位数291.0 μm；IQR 245.75–333.0 μm）。DME患者基线平均BCVA为0.350 ± 0.304 logMAR（Snellen 20/45；中位数0.301 logMAR [Snellen 20/40]；IQR 0.097–0.422），平均CST为339.50 ± 108.49 μm（中位数319.50 μm；IQR 264.0–408.50 μm）。既往经治的nAMD眼平均接受过1.79 ± 1.01（中位数2.0；IQR 1.0–2.0）种既往治疗。既往经治的DME眼平均接受过2.46 ± 2.13（中位数2.0；IQR 1.0–3.0）种既往治疗。既往治疗包括faricimab（Vabysmo?）、雷珠单抗（Lucentis?）、贝伐珠单抗（Avastin?）、阿柏西普2 mg（Eylea?，用于nAMD）以及地塞米松（OZURDEX?）或氟轻松醋酸酯（Iluvien?，用于DME）。nAMD中最常用的末次既往治疗为阿柏西普2 mg（50%），其次为贝伐珠单抗（33%）、雷珠单抗（13%）和faricimab（4%）。所有眼中10只眼（7.25%）因治疗应答不足或患者要求从阿柏西普8 mg转换为其他药物，其中7只眼诊断为DME，3只眼为nAMD。nAMD与DME的平均BCVA从基线至随访保持稳定。nAMD基线时平均BCVA为0.497 ± 0.317 logMAR（Snellen 20/63；中位数0.398 logMAR [Snellen 20/50]；IQR 0.301–0.699；n = 96）。第3个月平均BCVA为0.483 ± 0.313 logMAR（Snellen 20/61；中位数0.398 logMAR [Snellen 20/50]；IQR 0.222–0.699；n = 95），较基线的平均变化为? 0.014 ± 0.206 logMAR（中位数0.0 logMAR；IQR ? 0.125 – + 0.067）（p = 0.461）。第6个月平均BCVA为0.511 ± 0.330 logMAR（Snellen 20/65；中位数0.398 logMAR [Snellen 20/50]；IQR 0.222–0.699；n = 80），较基线的平均变化为+ 0.004 ± 0.234 logMAR（中位数0.0 logMAR；IQR ? 0.097 – + 0.097）（p = 0.767）。第12个月末次可及随访时平均BCVA为0.527 ± 0.362 logMAR（Snellen 20/67；中位数0.398 logMAR [Snellen 20/50]；IQR 0.301–0.699；n = 57），较基线的平均变化为+ 0.026 ± 0.236 logMAR（中位数0.0 logMAR；IQR ? 0.093 – + 0.176）（p = 0.595）。DME基线时平均BCVA为0.350 ± 0.304 logMAR（Snellen 20/45；中位数0.301 logMAR [Snellen 20/40]；IQR 0.097–0.422；n = 42）。第3个月平均BCVA为0.329 ± 0.285 logMAR（Snellen 20/43；中位数0.222 logMAR [Snellen 20/33]；IQR 0.097–0.471；n = 40），较基线的平均变化为? 0.020 ± 0.236 logMAR（中位数0.0 logMAR；IQR ? 0.093 – + 0.086）（p = 0.918）。第6个月平均BCVA为0.296 ± 0.235 logMAR（Snellen 20/40；中位数0.222 logMAR [Snellen 20/33]；IQR 0.155–0.398；n = 35），较基线的平均变化为? 0.046 ± 0.322 logMAR（中位数0.0 logMAR；IQR ? 0.096 – + 0.125）（p = 0.482）。第12个月末次可及随访时平均BCVA为0.338 ± 0.297 logMAR（Snellen 20/44；中位数0.301 logMAR [Snellen 20/40]；IQR 0.046–0.523；n = 23），较基线的平均变化为+ 0.032 ± 0.277 logMAR（中位数0.0 logMAR；IQR 0.0 – + 0.176）（p = 0.595）。nAMD与DME从基线至所有随访的BCVA变化均无统计学显著性。两种诊断的平均CST从基线至随访均下降。nAMD基线时平均CST为301.05 ± 84.89 μm（中位数291.0 μm；IQR 245.75–333.0 μm；n = 96）。第3个月平均CST为253.18 ± 60.09 μm（中位数242.0 μm；IQR 215.75–283.0 μm；n = 94），较基线的平均降低为? 45.39 ± 76.90 μm（中位数– 24.0 μm；IQR – 69.0至? 2.0 μm）（p < 0.001）。第6个月平均CST为250.66 ± 57.72 μm（中位数242.0 μm；IQR 211.0–281.0 μm；n = 83），较基线的平均降低为? 51.30 ± 85.82 μm（中位数? 29.0 μm；IQR – 78.0至? 1.0 μm）（p < 0.001）。末次可及随访时平均CST为280.91 ± 81.35 μm（中位数267.0 μm；IQR 229.25–311.50 μm；n = 58），较基线的平均变化为? 40.76 ± 107.78 μm（中位数– 22.0 μm；IQR ? 82.25 – + 13.0 μm）（p = 0.041）。第3和第6个月观察到显著CST降低；第12个月CST变化在数值上降低但无显著性。DME基线时平均CST为339.50 ± 108.49 μm（中位数319.50 μm；IQR 264.0–408.50 μm；n = 42）。第3个月平均CST为300.55 ± 80.68 μm（中位数287.50 μm；IQR 247.75–353.50 μm；n = 40），较基线的平均降低为? 25.78 ± 87.58 μm（中位数– 19.0 μm；IQR ? 60.50 – + 1.75 μm）（p = 0.035）。第6个月平均CST为296.55 ± 97.87 μm（中位数270.50 μm；IQR 233.25–317.50 μm；n = 38），较基线的平均降低为? 44.11 ± 92.06 μm（中位数– 19.50 μm；IQR ? 75.75 – + 2.25 μm）（p = 0.002）。末次可及随访时平均CST为294.40 ± 90.68 μm（中位数272.0 μm；IQR 233.0–316.50 μm；n = 25），较基线的平均变化为? 34.28 ± 116.55 μm（中位数– 10.0 μm；IQR ? 64.50 – + 5.0 μm）（p = 0.031）。第6个月CST较基线降低具有统计学显著性；第3和第12个月CST变化在数值上降低但无显著性。采用末次观测值结转方法的敏感性分析结果与主要观察病例分析的总体发现一致，显示BCVA无显著变化，而大多数随访时间点CST显著降低。观察期内注射总数为618次。转换为阿柏西普8 mg之前，既往经治nAMD患者的末次治疗间隔为7.9 ± 3.4周（中位数8.0周，IQR 5.0–10.0；n = 74），DME患者末次治疗间隔为10.3 ± 5.2周（中位数9.5周，IQR 6.0–12.5；n = 38）。nAMD患者第3个月和第6个月的平均治疗间隔分别为8.2 ± 3.4周（中位数8.0周，IQR 5.0–10.0；n = 93）和10.5 ± 2.8周（中位数10.0周，IQR 8.0–12.0；n = 79）。末次随访（12个月）时平均治疗间隔为11.5 ± 3.6周（中位数12.0周，IQR 8.0–14.0；n = 57）。DME患者第3个月和第6个月的平均治疗间隔分别为9.0 ± 4.1周（中位数8.0周，IQR 6.0–12.0；n = 40）和11.5 ± 4.3周（中位数11.5周，IQR 8.0–16.0；n = 38）。末次随访（12个月）时平均治疗间隔为13.5 ± 4.5周（中位数13.0周，IQR 10.0–18.0；n = 23）。两种诊断的治疗间隔延长均高度显著（p < 0.001）。完成12个月随访的眼中，nAMD眼平均注射次数为5.76 ± 1.26次（中位数6.0；IQR 5.0–7.0；n = 58），DME眼平均为4.96 ± 1.21次（中位数5.0；IQR 4.0–5.5；n = 25）。仅25例既往经治DME患者达到12个月随访，而初治nAMD患者也在观察期内达到。总体而言，完成随访的初治nAMD眼平均接受5.91 ± 1.45次注射（中位数6.0；IQR 5.0–7.0；n = 11），经治眼平均接受5.72 ± 1.23次注射（中位数6.0；IQR 5.0–7.0；n = 47）。1只nAMD眼发生眼内炎症（IOI）（按nAMD眼数计1.04%，按总眼数计0.72%，按总注射次数计0.16%），分类为轻度无菌性葡萄膜炎，经局部醋酸泼尼松龙治疗成功。未观察到眼内炎、视网膜血管炎或其他严重不良事件的其他病例。基于nAMD性别以及nAMD既往治疗状态（初治 vs. 经治）进行亚组分析。由于DME队列较小，未能进行亚组分析。nAMD男性与女性患者之间未观察到显著差异。BCVA保持稳定，CST在女性和男性中均下降。观察到的效应量较小（BCVA的Cohen's d = ? 0.24，CST的Cohen's d = ? 0.23）。基于观察到的效应量，事后效能分析估计约需1000只眼才能达到90%统计效能。末次随访时，初治nAMD眼平均BCVA从基线0.511 ± 0.370（Snellen 20/65；中位数0.301 logMAR [Snellen 20/40]；IQR 0.222–0.699）变为12个月后的0.617 ± 0.537 logMAR（Snellen 20/80；中位数0.398 logMAR [Snellen 20/50]；IQR 0.301–1.0），变化为+ 0.049 ± 0.210 logMAR（中位数0.0 logMAR；IQR ? 0.103 – + 0.301）；而经治眼BCVA从0.494 ± 0.304（Snellen 20/62；中位数0.398 logMAR [Snellen 20/50]；IQR 0.301–0.699）变为0.506 ± 0.311 logMAR（Snellen 20/64；中位数0.398 logMAR [Snellen 20/50]；IQR 0.301–0.699），变化为+ 0.020 ± 0.243 logMAR（中位数0.0 logMAR；IQR ? 0.097 – + 0.176）。初治与经治患者在数值上（p = 0.851、0.221、0.197、0.872）或较基线变化上（p = 0.137、0.106、0.748）均未观察到显著差异。类似地，初治眼CST从基线347.15 ± 95.97 μm（中位数326.0 μm；IQR 275.25–381.50 μm）降至12个月时253.45 ± 42.28 μm（中位数258.0 μm；IQR 230.0–293.0 μm），降低? 119.73 ± 122.21 μm（中位数– 97.0 μm；IQR – 183.0至? 14.0 μm）。经治眼CST从基线288.92 ± 77.97 μm（中位数280.0 μm；IQR 238.50–316.75 μm）降至12个月时287.34 ± 87.11 μm（中位数272.0 μm；IQR 227.0–316.0 μm），降低? 22.28 ± 96.47 μm（中位数– 17.0 μm；IQR – 67.0 – + 19.0 μm）。基线CST（p = 0.005）与所有时间点的CST变化（p = 0.011；0.005；0.011）彼此差异显著，而第3、6、12个月的总CST无显著差异（p = 0.491、0.473、0.196）。转换为阿柏西普8 mg之前，经治nAMD眼的末次既往治疗间隔平均为7.89 ± 3.35周（中位数8.0；IQR 5.0–10.0），末次既往治疗平均注射14.30 ± 12.95次（中位数11.50；IQR 6.0–18.75）。经治眼平均治疗间隔从第3个月的8.59 ± 3.46周（中位数8.0，IQR 7.0–10.0）、第6个月的10.41 ± 2.77周（中位数10.0，IQR 8.0–12.0）延长至末次随访时的10.96 ± 3.42周（中位数11.0，IQR 8.0–12.0）。初治眼平均治疗间隔从第3个月的6.85 ± 2.74周（中位数8.0，IQR 4.0–8.0）、第6个月的10.67 ± 3.18周（中位数10.0，IQR 8.0–12.0）延长至末次随访时的14.1 ± 3.14周（中位数14.5，IQR 12.0–16.5）。所有延长均具有高度统计学显著性（p < 0.001）。总体而言，仅纳入完成随访的眼，既往经治nAMD眼平均接受5.72 ± 1.23次注射（中位数6.0；IQR 5.0–7.0），初治眼接受5.91 ± 1.45次注射（中位数6.0；IQR 5.0–7.0）。在这项回顾性真实世界研究中，玻璃体腔内阿柏西普8 mg在长达12个月的随访期内与nAMD和DME患者视力结局稳定、显著解剖学改善及治疗间隔延长相关。此外，治疗总体耐受性良好，仅观察到1例轻度眼内炎症。本队列中BCVA的稳定性与评估阿柏西普8 mg的关键临床试验结果一致。在3期PULSAR试验中，Lanzetta等与Korobelnik等证明，与阿柏西普2 mg相比，以延长给药间隔给予阿柏西普8 mg在nAMD患者中视觉结局非劣效。PHOTON试验在DME中报告了可比发现，Brown等与Do等证明尽管治疗间隔大幅延长，视觉改善仍得以维持。尽管本真实世界人群与高度选择的试验人群差异显著，且同时纳入初治与经治眼，但视功能在整个随访期内基本保持稳定，支持阿柏西普8 mg在常规临床条件下的有效性。此外，应注意相对有利的基线BCVA可能限制了进一步的视力改善，提示可能存在功能性天花板效应。解剖学上，各随访访视大多观察到CST显著降低。这些发现与随机临床试验及新兴真实世界证据一致。关键研究PULSAR与PHOTON证明阿柏西普8 mg可显著降低视网膜厚度。相应地，多项nAMD与DME真实世界研究（包括Abu Ishkheidem等、Barbosa等、Grimaldi等、Kindo等、Kitay等、Mizuma等和Spindler等的研究）报告了视网膜厚度参数的类似显著改善，部分甚至大于本研究。所有这些真实世界研究也证明了功能稳定性。重要的是，额外的LOCF敏感性分析结果与主要观察病例分析一致，支持了尽管随访数据不完整但所观察到的功能稳定性与解剖学改善的稳健性。因此，这些观察提示阿柏西普8 mg在对照临床试验中观察到的解剖学疗效与功能稳定性可在常规临床实践中重现。高剂量阿柏西普的一个主要目标是通过间隔延长减少治疗负担。本研究中，nAMD与DME的初治与经治眼治疗间隔均随时间显著延长。这一观察与PULSAR和PHOTON的发现密切对应，其中相当比例的患者维持12、16或20周甚至更长的治疗间隔。近期Kitay等、Spindler等、Barbosa等及其他早期上市后研究的真实世界研究也报告了类似的间隔延长。这些发现支持阿柏西普8 mg可在维持解剖学与功能稳定性的同时促进更长治疗间隔、从而减少治疗负担（尤其在经治患者中）这一概念。按性别与既往治疗状态对nAMD进行了亚组分析。关于解剖学结局，Bek与Klug发现接受anti-VEGF治疗的男性患者黄斑中心视网膜厚度（CRT）降低幅度较小的趋势，提示与女性相比解剖学应答可能较差。这一性别特异性关联也得到Tan等的支持。尽管探索性分析应谨慎解读，但本研究报告的性别发现在nAMD男性和女性之间未显示显著功能学或解剖学治疗应答差异。小效应量与事后效能分析进一步表明本研究效能不足以检测小的性别相关效应。因此，本研究发现不支持性别对nAMD患者阿柏西普8 mg治疗下功能学或解剖学结局有相关影响，但细微效应不能完全排除。从临床角度看，特别相关的是初治眼对治疗应答更强，CST降低显著大于经治眼。此外，还观察到更长治疗间隔的更强趋势。与Barbosa等、Spindler等、Grimaldi等、Kitay等和Bailey等的真实世界文献相比，这种延长与治疗应答也可见于nAMD及DME。需要更大样本量的额外研究以进一步评估潜在亚组特异性效应。关于安全性，仅观察到1例轻度无菌性眼内炎症，经局部糖皮质激素治疗消退，无永久性视力损害。这些发现与CANDELA、PULSAR和PHOTON报告的良好安全性特征一致。然而，许多作者已发表阿柏西普8 mg给药后类似眼内炎症发生率的孤立上市后报告。不过，既往经治患者较初治患者更频繁发生眼内炎症存在趋势。本研究中女性nAMD患者的病例也为经治。值得注意的是，Spartalis等在一个重度经治转换患者的小队列中报告了显著更高的IOI发生率。总体而言，本研究扩展了支持阿柏西普8 mg用于nAMD与DME患者的日益增多的真实世界证据。观察到的功能稳定性、解剖学改善与间隔延长的组合，同时显示出良好安全性特征，提示高剂量阿柏西普可能代表一种有效策略，可在常规临床实践中减少初治、尤其是经治男女nAMD与DME患者的治疗负担，同时维持疾病控制。本研究存在若干局限性。第一，其回顾性设计无法建立因果关系，并可能存在未测量混杂。第二，作为单中心分析，发现的可推广性可能有限。第三，纳入同一患者的双眼可能引入眼间相关性，尽管采用了统计调整，仍可能影响观察的统计独立性。此外，由于预设排除标准与随访数据不完整，最终分析纳入138只眼而非最初计划的150只眼。尽管部分眼随访数据不完整，但额外的LOCF敏感性分析结果与主要观察病例分析一致，减轻了对缺失随访观察可能影响主要结论的担忧。此外，总体异质性研究人群（包括初治与经治患者）可能影响治疗结局。此外，缺乏对照组限制与其他anti-VEGF治疗的直接比较。再者，视力测量转换与OCT采集的变异性可能引入测量相关偏倚。此外，治疗方案未标准化而是基于常规临床实践，可能引入治疗暴露的变异性。此外，肾功能与血糖控制未系统评估，限制了对可能影响治疗应答的潜在全身因素的评估，尤其在DME患者中。最后，作为真实世界研究，数据完整性与一致性可能变化，可能影响分析的稳健性。尽管存在这些局限性，本研究仍为高剂量阿柏西普在异质性患者人群中的有效性与安全性提供了有价值的真实世界见解。玻璃体腔内阿柏西普8 mg在常规临床实践中治疗的nAMD与DME男女患者中显示出良好的功能学与解剖学结局。视力基本保持稳定，视网膜厚度改善，许多患者的治疗间隔得以延长。亚组分析显示无显著性别相关差异，且与经治眼相比，初治眼解剖学改善更大、治疗间隔更长的趋势显著。安全性特征与既往临床试验及大多数真实世界报告一致。这些结果为支持阿柏西普8 mg在日常临床实践中的应用提供了额外的真实世界证据。需要进一步开展随访更长、前瞻性多中心研究以确认这些观察结果，并特别扩展性别分析。
