PLZ4配体介导的可转化肽纳米颗粒递送亮氨酸-阿霉素前药用于膀胱癌靶向治疗

《Journal of Nanobiotechnology》：Transformable peptide-drug conjugate nanoparticle for bladder cancer therapy

摘要膀胱癌（BC）仍是一项重大的健康问题，需要开发创新的治疗策略。本文提出了一种新方法，利用膀胱癌细胞表面受体介导的可转化肽纳米颗粒，其中前药亮氨酸-阿霉素（Leu-DOX）与PLZ4配体通过β-折叠形成肽序列KLVFF连接，以增强药物递送效率并降低毒性。这些可转化肽自组装成纳米颗粒，通过PLZ4特异性识别αvβ3整合素，从而对膀胱癌组织具有高度特异性。与αvβ3整合素结合后，纳米颗粒在配体-受体相互作用下发生形态转化，在癌细胞表面形成纳米纤维，随后逐渐被癌细胞摄取。响应肿瘤微环境中过表达的基质金属蛋白酶9（MMP-9），该偶联物被切割释放出Leu-DOX前药，后者在肿瘤细胞内转化为活性阿霉素，从而有效清除肿瘤细胞。这些发现对开发膀胱癌靶向治疗具有重要意义。图形摘要