Rnf43基因敲低调节肝脏胆汁酸代谢并改善肠上皮：基于HFD/AOM/DSS小鼠模型的研究

《BMC Genomics》：Integrated transcriptomics, metabolomics, and gut microbiome analysis reveals the association between Rnf43 knockdown and intestinal epithelial hyperproliferation in HFD/AOM/DSS treated mice

　　

摘要

背景与目的

既往研究表明，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者结直肠息肉的发病率较高。然而，胆汁酸和RNF43是否参与MASLD肠上皮细胞改变及异常增殖的过程尚不清楚。

方法

利用GEO数据库进行生物信息学分析。采用AAV-shRNA在小鼠体内实现Rnf43基因敲低。通过LC-MS/MS定量检测血清和粪便中的胆汁酸水平。采用16S rRNA测序分析粪便菌群组成。此外，进行免疫组织化学染色以评估胆汁酸代谢相关蛋白的表达。

结果

shRnf43组小鼠的毒性胆汁酸DCA和LCA水平较低。此外，与 scrambled 对照组相比，shRnf43组肝脏中CYP7A1和TGR5的表达升高，而BSEP的表达降低。

结论

在HFD/AOM/DSS联合诱导的小鼠模型中，Rnf43基因敲低与肝脏胆汁酸代谢改变相关。这些代谢变化与肠上皮改善及TGR5上调同步发生。然而，仍需进一步的机制研究来确定这些变化与所观察到的治疗效果之间的因果关系，这将有助于阐明胆汁酸改变在这一过程中的作用。