转录因子Flo8通过调控PLP稳态和谷胱甘肽代谢介导光滑念珠菌的铁适应性

《BMC Microbiology》：Flo8 contributes to iron adaptation and modulates pyridoxal 5′-phosphate homeostasis in Candida glabrata

　　

摘要

背景

光滑念珠菌是一种重要的机会性真菌病原体，可导致严重的侵袭性感染。铁稳态对其在不同宿主生态位中的存活和致病性至关重要。在光滑念珠菌中，细胞内铁分布由线粒体转运蛋白Atm1支持，Atm1将铁硫簇前体输出到细胞质中。Atm1的功能依赖于谷胱甘肽，其代谢与磷酸吡哆醛（PLP）密切相关，PLP是维生素B6的活性形式，由磷酸吡哆醛稳态蛋白（PLPHP）维持。然而，该代谢网络的转录调控及其对铁适应性的贡献仍知之甚少。Flo8是一个保守的转录因子，先前被认定为光滑念珠菌毒力相关表型的调节因子，但其在铁适应性中的作用尚不清楚，其在代谢调控中的更广泛参与也尚未被探索。

结果

在光滑念珠菌中，FLO8缺失在铁限制和铁过量条件下均损害生长，而FLO8回补可缓解这一缺陷。ChIP-seq分析在编码PLPHP的CAGL0F04367g启动子区域鉴定出一个候选Flo8结合区域。RT-qPCR显示，在FLO8缺失突变体中，PLPHP表达降低，铁响应基因FTR1和AFT1表达升高，而ATM1表达无显著变化。非靶向代谢组学分析显示PLP和谷胱甘肽水平降低，同时磷酸吡哆醛（PL）和吡哆醇（PN）水平升高。靶向LC–MS/MS分析进一步支持了PLP和谷胱甘肽水平的降低，且这两种代谢物在FLO8回补后均得到恢复。

结论

我们的发现揭示了Flo8在光滑念珠菌铁适应性中此前未被认识的作用，支持了一个工作模型，将Flo8相关的转录调控与PLP稳态和谷胱甘肽代谢联系起来，其中Atm1相关的Fe–S过程可能将这些代谢变化与铁适应性连接起来。

临床试验编号

不适用。