心血管风险因素及降压药物对先兆子痫因果效应的孟德尔随机化研究

《BMC Medicine》：The association of risk factors, circulatory biomarkers and antihypertensive medications with preeclampsia: a Mendelian randomisation analysis

摘要

背景

尽管已识别出许多先兆子痫（PE）的风险因素，但其因果作用及特定类别降压药物的潜在预防效果仍不清楚。

方法

我们考察了22个风险因素和两种基因代理降压药物（β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂）对PE发展及其两个相关病症——PE-HTP（PE或其他妊娠期高血压）和PE-SGA（PE或小于胎龄儿分娩）的潜在因果效应。利用已发表的全基因组关联研究的汇总统计数据，我们采用两样本孟德尔随机化（MR），使用Wald比率或逆方差加权法。在适当情况下，进行了MR-Egger回归、加权中位数法、MR-PRESSO（多效性残差和离群值法）、多变量孟德尔随机化（MVMR）和贝叶斯共定位分析。

结果

产妇体质指数（BMI）、收缩压（SBP）和舒张压（DBP）与所有PE结局显著相关。较高的BMI与PE风险增加相关（优势比（OR）= 1.50，P = 1.58 × 10??）、PE-HTP（OR = 1.72，P = 1.04 × 10?1?）和PE-SGA（OR = 1.35，P = 2.06 × 10??）。升高的收缩压与PE（OR = 2.74，P = 3.90 × 10?2?）、PE-HTP（OR = 3.64，P = 4.23 × 10?3?）和PE-SGA（OR = 2.21，P = 5.01 × 10?1?）显示出强烈的关联。增加的舒张压与PE（OR = 2.33，P = 7.03 × 10?1?）、PE-HTP（OR = 3.08，P = 9.59 × 10?2?）和PE-SGA（OR = 2.04，P = 8.38 × 10?1?）显著相关。初潮年龄与PE-HTP相关，但该效应由BMI介导。基因代理的钙通道阻滞剂（CCB）在基于DBP的药物靶点MR分析中与PE和PE-HTP的较低几率相关（每SD降低的OR分别为0.31，P = 0.001 和 0.17，P = 5.12 × 10??），在互补的基于SBP的分析中观察到了一致的结果。

结论

这些发现验证了心血管因素在PE发病机制中的重要作用，并突出了新的治疗可能性。