《Vaccines》：Maternal RSV Vaccination and Infant Nirsevimab in Türkiye: Awareness, Uptake, and Prevention Preferences
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背景：呼吸道合胞病毒（RSV）是婴儿呼吸道疾病和住院的重要原因。母亲RSV融合前F蛋白（RSVpreF）疫苗接种和婴儿Nirsevimab提供了不同的预防策略。本研究评估了孕妇对RSV及上述干预措施的认知、信息来源、母亲疫苗接种接受情况以及预防偏好。方法：本横
背景：呼吸道合胞病毒（RSV）是婴儿呼吸道疾病和住院的重要原因。母亲RSV融合前F蛋白（RSVpreF）疫苗接种和婴儿Nirsevimab提供了不同的预防策略。本研究评估了孕妇对RSV及上述干预措施的认知、信息来源、母亲疫苗接种接受情况以及预防偏好。方法：本横断面研究连续招募了某私立医院的355名孕妇。数据通过结构化问卷收集。未直接评估疫苗接种服务的可及性及既往医疗咨询的内容。母亲疫苗接种接受情况在妊娠≥24周时评估。采用稳健标准误的改良Poisson回归评估与母亲疫苗接种接受相关的因素。结果：RSV认知率为70.1%，53.2%能识别RSV相关并发症。在所有参与者中，对母亲RSVpreF疫苗接种的认知率及其感知可及性分别为52.4%和47.0%。在222名妊娠≥24周的孕妇中，60名（27.0%）已接受母亲疫苗接种。在该孕龄组130名疫苗认知女性中，60名（46.2%）已接种，表明认知并未持续转化为接种行为。信息不足是未接种最常报告的原因。对Nirsevimab的认知率及其感知可及性分别为32.7%和26.5%。在249名RSV认知女性中，48.6%未选择任一干预措施，43.8%选择母亲疫苗接种，7.6%选择Nirsevimab。高等教育（aPR，2.10；95% CI，1.25–3.52）、既往分娩史（aPR，3.05；95% CI，1.94–4.81）和孕龄（aPR，1.06；95% CI，1.01–1.11）与疫苗接种接受相关；未测量的可及性和咨询因素也可能影响接种率。结论：对RSV预防策略的认知有限以及频繁选择不采用任一干预措施，凸显了均衡、循证产前咨询的重要性。
**研究背景与问题**
呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿急性下呼吸道感染及住院的主要原因，尤其可引起毛细支气管炎和肺炎。据2019年全球估计，RSV导致约3300万例5岁以下儿童急性下呼吸道感染和360万例住院。土耳其的疾病负担同样显著：因下呼吸道感染住院的2岁以下儿童中RSV检出率为37.9%，一项覆盖44个新生儿重症监护病房的多中心前瞻性研究发现RSV占新生儿急性下呼吸道感染住院的19.6%。当前预防婴儿期严重RSV疾病的策略主要包括母亲RSV融合前F蛋白（RSVpreF）疫苗接种和婴儿直接使用的长效单克隆抗体Nirsevimab。母亲RSVpreF疫苗接种通过胎盘转移母体RSV特异性抗体在出生后最初数月提供被动免疫，而Nirsevimab通过直接给予婴儿提供持久被动保护。世界卫生组织（WHO）推荐这两种方法作为预防婴儿严重RSV疾病的选项。
在土耳其，母亲RSVpreF疫苗于2024年12月获批，授权在妊娠24至36周之间接种；Nirsevimab于2025年3月获得上市许可。研究期间，这两种预防措施均未被土耳其公共医疗体系常规覆盖，Abrysvo零售价为6112.51土耳其里拉，Beyfortus（100 mg）为23034.65土耳其里拉，表明两种预防策略的潜在经济负担存在显著差异。母亲疫苗接种在妊娠期给药，而Nirsevimab在婴儿出生后直接给药，二者涉及不同的医疗路径和咨询机会，这些差异可能影响家庭获取信息的时间、来源及预防决策。在土耳其，高额自付费用和缺乏常规公共报销可能进一步限制可及性。因此，对干预措施的认知或偏好未必能转化为实际接种。了解孕妇在此背景下的认知、感知可及性和预防偏好，可为产前咨询和关于RSV预防公平可及的公共卫生讨论提供依据。目前，土耳其关于孕妇对两种预防策略的认知、信息来源和偏好的联合评估证据仍然有限。本研究旨在评估孕妇对RSV及其并发症的认知和知识、对母亲RSVpreF疫苗接种和婴儿Nirsevimab的认知、信息来源、预防偏好、自我报告的母亲疫苗接种接受情况以及与之相关的因素。
**研究方法**
本单中心横断面研究于2026年8月1日至31日在土耳其布尔萨某私立医院妇产科门诊开展，采用连续抽样邀请符合条件的孕妇参与。纳入标准为年龄≥18岁且能阅读和理解土耳其语。研究获得非干预性科学研究伦理委员会批准（批准号07/19；2026年7月20日），所有参与者签署书面知情同意书。研究遵循《赫尔辛基宣言》。先验样本量计算基于卡方检验，假设效应量为0.20、显著性水平0.05、统计功效80%，最低所需样本量为197名参与者，最终研究人群为355名孕妇。
数据通过研究者根据相关文献综述开发的结构化问卷收集。问卷未从现有验证工具改编，数据收集前未进行正式效度或信度评估、专家评审或预试验。问卷以土耳其语施测，完整英文翻译见补充文件S1。数据收集时由独立观察员分发问卷，参与者独立完成，完成时间约5–10分钟。问卷内容涵盖社会人口学和产科数据、RSV一般认知和知识、既往RSV相关经历、对母亲RSV疫苗接种和Nirsevimab的认知、对上述预防干预措施在土耳其可及性的感知以及信息来源。参与者还被问及当前妊娠期自我报告的母亲RSV疫苗接种接受情况、未接种原因以及保护婴儿免受RSV感染的偏好策略。研究 personnel 在问卷施测前或施测期间未提供关于RSV、母亲RSVpreF疫苗接种或婴儿Nirsevimab的标准化信息或比较性咨询。信息来源为自我报告；问卷未评估既往所获信息的内容或完整性、参与者对比较成本或报销安排的了解，以及两种干预措施是否曾被系统性地提供。
主要结局为妊娠≥24周参与者自我报告当前妊娠期母亲RSVpreF疫苗接种接受情况。妊娠<24周的孕妇被排除在疫苗接种率评估之外，与土耳其授权的母亲RSVpreF疫苗接种窗口从24周开始保持一致。孕龄因此分为<24周或≥24周用于描述性分析，并作为连续变量纳入回归模型以考虑接种机会的差异。主要分析纳入妊娠≥24周的参与者，不论其既往母亲RSV疫苗接种认知如何。次要分析在报告既往知晓母亲RSV疫苗接种的参与者中进行。次要结局包括对RSV及其相关并发症的认知、对母亲RSVpreF疫苗接种和Nirsevimab的认知、对上述预防干预措施在土耳其可及性的感知、主要信息来源以及未接受母亲RSVpreF疫苗接种的原因。RSV预防偏好分析为选择母亲RSV疫苗接种、婴儿Nirsevimab给药或两种策略均不选择。主要偏好分析纳入报告既往RSV认知的参与者，另一项描述性分析纳入所有记录了三种策略之一选择的参与者，不论既往RSV认知如何。认知和知识通过单独问卷条目评估，未采用复合评分系统。一般RSV认知分为从未听说过RSV（无认知）和报告对该病毒有一定了解或熟悉（有认知）。RSV相关并发症的识别通过涵盖毛细支气管炎、肺炎和重症监护入住的多选条目单独评估，另设"不知道"选项。对母亲RSVpreF疫苗接种和婴儿Nirsevimab的认知及其在土耳其的感知可及性通过单独的是/否问题独立评估。母亲疫苗接种接受情况为自我报告，预防偏好通过要求参与者选择母亲疫苗接种、婴儿Nirsevimab或两种干预均不选择来评估。所有指标作为独立结局分析，未构建复合认知或知识评分。
统计分析中，连续变量根据分布特征以均值±标准差或中位数伴四分位距（IQR）表示，分类变量以计数和百分比报告。关键比例的95%置信区间（CIs）采用Wilson评分法计算。百分比基于各问卷条目的可用回答计算。在报告同时知晓母亲RSV疫苗接种和Nirsevimab的参与者中进行了预防偏好的事后探索性描述分析。与母亲RSVpreF疫苗接种接受相关的因素采用稳健标准误的改良Poisson回归分析。粗关联通过单独的单变量模型评估，以患病率比（PRs）及95% CIs报告。对于参考类别中无疫苗接种事件的比较，未估计粗PRs，采用Fisher精确检验。主要多变量分析纳入妊娠≥24周的参与者，不论既往母亲疫苗认知如何。母亲年龄和问卷完成时孕龄作为连续变量建模（每增加一岁和一周），高等教育、既往分娩史和医护人员职业作为分类协变量纳入。协变量基于其与疫苗接种接受的相关性选择：母亲年龄和教育作为人口学特征，既往分娩史作为产科经验指标，医护人员职业作为疫苗接种相关信息的潜在来源，孕龄以考虑接种机会差异。结果以调整患病率比（aPRs）及95% CIs表示。采用方差膨胀因子评估多重共线性。使用相同协变量的logistic回归作为敏感性分析，结果以调整比值比（aORs）及95% CIs表示。多变量改良Poisson模型在报告既往母亲RSV疫苗认知的参与者中作为次要分析重复进行。全程采用双侧检验，统计显著性设定为p < 0.05。数据处理和分析使用R软件版本4.5.1和GraphPad Prism版本10.0进行。
**主要技术方法**
本研究采用单中心横断面设计，连续抽样招募355名孕妇，使用研究者开发的结构化问卷收集数据（未进行正式验证）。主要统计方法为稳健标准误的改良Poisson回归评估疫苗接种相关因素，辅以logistic回归敏感性分析，并采用Wilson评分法计算比例置信区间。样本来源为土耳其布尔萨某私立医院妇产科门诊2026年8月就诊的孕妇队列。
**研究结果**
**参与者特征**：研究队列包括355名孕妇，平均年龄29.0 ± 4.6岁，中位孕龄27周（IQR，20–33）。其中133名（37.5%）妊娠<24周，222名（62.5%）妊娠≥24周。总体中60.0%受过高等教育，69.6%无既往子女。
**RSV认知与信息来源**：RSV总体认知率为70.1%（95% CI，65.2–74.7），而报告了解RSV相关并发症的比例为53.2%（95% CI，48.0–58.4）。在105名有既往子女且RSV史数据可用的参与者中，27.6%报告至少一个孩子有RSV感染史，其中55.2%报告RSV相关住院。RSV信息最常报告来源为妇产科医生（39.0%），其次为社交媒体（23.7%）。通过以上分析得出孕妇对RSV一般认知率较高，但对疾病严重性及并发症的认知相对有限。
**母亲疫苗接种认知、接受率及障碍**：对母亲RSV疫苗接种的认知率为52.4%（95% CI，47.2–57.5），对其在土耳其感知可及性的认知率为47.0%（95% CI，41.9–52.2）。在222名妊娠≥24周的参与者中，60名（27.0%；95% CI，21.6–33.2）已接受母亲RSVpreF疫苗接种。在130名报告既往知晓母亲RSV疫苗接种的参与者中，60名（46.2%）已接种。妇产科医生是母亲RSV疫苗接种信息最常报告来源（51.1%）。在报告未接种原因的未接种参与者中，信息不足是最常引用的原因，其次为对不良反应的担忧、认为不必要和费用。通过以上分析得出疫苗接种认知与接种行为之间存在差距，信息不足是主要障碍。
**Nirsevimab认知**：对Nirsevimab的认知率为32.7%（95% CI，28.0–37.7），对其在土耳其感知可及性的认知率为26.5%（95% CI，22.2–31.3）。儿科医生是Nirsevimab信息最常报告来源（49.1%），其次为亲友（20.7%）、家庭医生（18.1%）和社交媒体（12.1%）。通过以上分析得出Nirsevimab认知率低于母亲疫苗接种，儿科医生为其主要信息来源。
**预防偏好**：在RSV认知参与者（n = 249）中，最大比例选择两种干预均不采用（48.6%；95% CI，42.5–54.8），其次为母亲RSV疫苗接种（43.8%；95% CI，37.8–50.0）和婴儿Nirsevimab（7.6%；95% CI，4.9–11.6）。在104名同时知晓母亲RSV疫苗接种和Nirsevimab的参与者事后探索性分析中，74.0%选择母亲疫苗接种，16.3%选择Nirsevimab，9.6%选择两种均不采用。纳入所有记录预防选择参与者（n = 254）的额外描述性分析显示，49.6%选择两种均不采用，42.9%选择母亲RSV疫苗接种，7.5%选择婴儿Nirsevimab。通过以上分析得出近半数RSV认知孕妇未选择任一干预措施，母亲疫苗接种偏好高于Nirsevimab。
**与疫苗接种接受相关的因素**：单变量分析中，高等教育（PR，1.78；95% CI，1.05–3.03；p = 0.033）、既往分娩史（PR，2.56；95% CI，1.65–3.97；p < 0.001）、医护人员职业（PR，1.78；95% CI，1.04–3.06；p = 0.036）和报告了解RSV相关并发症（PR，9.37；95% CI，3.52–24.92；p < 0.001）与母亲RSV疫苗接种接受相关。主要多变量分析中，调整后高等教育（aPR，2.10；95% CI，1.25–3.52；p = 0.005）、既往分娩史（aPR，3.05；95% CI，1.94–4.81；p < 0.001）和孕龄（aPR，1.06；95% CI，1.01–1.11；p = 0.028）与母亲RSV疫苗接种接受相关。母亲年龄和医护人员职业与疫苗接种接受无显著相关。方差膨胀因子范围为1.03至1.16，表明纳入协变量间无显著多重共线性。Logistic回归敏感性分析支持主要发现，高等教育（aOR，3.14；95% CI，1.45–6.80；p = 0.004）、既往分娩史（aOR，5.60；95% CI，2.71–11.60；p < 0.001）和孕龄（aOR，1.09；95% CI，1.00–1.19；p = 0.044）具有显著关联。在限制于130名疫苗认知参与者的次要分析中，既往分娩史（aPR，2.36；95% CI，1.59–3.50；p < 0.001）、医护人员职业（aPR，1.60；95% CI，1.09–2.33；p = 0.015）和孕龄（aPR，1.05；95% CI，1.00–1.10；p = 0.034）与疫苗接种接受相关。通过以上分析得出高等教育、既往分娩史和孕龄是母亲疫苗接种接受的独立相关因素。
**讨论与结论**
研究显示，尽管孕妇对RSV的一般认知率相对较高，但对RSV相关并发症和新近可用的预防策略的知识较为有限。近半数RSV认知参与者未选择任一预防干预措施，尽管母亲RSVpreF疫苗接种被选择的比例高于婴儿Nirsevimab。高等教育、既往分娩史和孕龄在主要调整分析中与母亲疫苗接种接受相关。这些发现凸显了认知、陈述性预防偏好与疫苗接种行为之间的差异。听说过RSV并不必然意味着理解其临床意义或婴儿潜在疾病负担。妇产科医生是RSV信息最常报告来源（39.0%），表明产前保健是RSV教育的重要机会；社交媒体为第二常见来源（23.7%），提示非医生来源在健康信息寻求中也发挥重要作用，但其内容的准确性和科学质量可能差异很大。母亲RSVpreF疫苗接种认知率为中等水平，其在土耳其的感知可及性认知略低。在妊娠≥24周参与者中，27.0%已接受母亲RSV疫苗接种，而在已知晓疫苗者中为46.2%，这些发现强调了区分既往认知与疫苗接种接受的重要性。在报告未接种原因的未接种女性中，信息不足是最常引用的原因，对不良反应的担忧、认为接种不必要和费用是额外重要障碍。高等教育和既往分娩史与母亲RSV疫苗接种接受的关联提示健康信息获取和既往育儿经验可能在疫苗接种决策中发挥作用。医护人员沟通与RSV预防决策的理解相关，但本研究无法确定医生提供的信息是否增加了母亲疫苗接种接受。信息 sources 和疫苗接种状态为同时评估，既往接受咨询的内容或完整性未评估，因此不能排除反向因果以及医疗可及性、健康素养、社会经济状况、感知RSV风险和既往疫苗接种行为的混杂。Nirsevimab认知率低于母亲RSVpreF疫苗接种认知率，提示该干预措施对受访孕妇较为陌生。鉴于儿科医生是Nirsevimab信息最常报告来源，在产前保健中引入该预防选项信息可能有助于父母在分娩前考虑出生后RSV预防。在RSV认知参与者中，两种干预均不采用是最常选择的选项（48.6%），母亲疫苗接种被选择的比例高于Nirsevimab（43.8% vs. 7.6%）。然而，对两种策略的认知并不必然表明对其获益、安全性或成本具有可比知识，尤其考虑到母亲疫苗接种的总体认知率更高（52.4% vs. 32.7%）。选择两种均不采用不应等同于疫苗犹豫。经济可及性和医疗系统组织是解释预防偏好和实施的额外考量因素，尽管其具体贡献在本研究中未测量。本研究发现的公共卫生意义在于：预防策略认知有限、报告的疫苗接种障碍以及频繁选择两种均不采用，凸显了产前保健中均衡、循证RSV咨询的相关性。此类咨询不仅应涉及RSV疾病负担，还应涉及母亲RSVpreF疫苗接种和Nirsevimab的有效性、安全性、时机和可及性。将这些问题整合到常规产前咨询中可能有助于弥补信息差距并支持知情预防决策，但其对疫苗接种覆盖率或婴儿免疫预防接受率的影响需要前瞻性评估。
本研究局限性包括：单中心私立医院设置可能限制普适性，横断面设计无法进行因果推断；研究者开发的问卷未经正式验证，可能在认知、知识和预防偏好评估中引入测量偏倚；在私立医疗机构就诊的女性在社会经济特征和预防服务可及性方面可能与公立机构产前保健者不同；本研究未直接评估费用和医疗服务提供路径如何影响参与者的预防偏好或干预措施可及性；孕龄差异导致疫苗接种机会不等，母亲疫苗接种接受为自我报告且未经核实；预防偏好在无标准化比较咨询的情况下评估，因此不应被解释为完全知情的决策或后续预防行为的预测因子；母亲疫苗接种未接受原因和RSV预防偏好通过不同问卷条目和分母评估，因此报告的未接种原因不能假定可解释选择两种均不采用；疫苗犹豫未被系统评估；无随访也妨碍了评估陈述性偏好是否转化为预防行为。未来多中心前瞻性研究应在均衡咨询后检查影响预防偏好的因素，并评估这些偏好是否转化为经核实的母亲疫苗接种或婴儿免疫预防接受。
结论：本研究表明，尽管孕妇对RSV的一般认知率相对较高，对其并发症和可用预防策略的熟悉程度仍然有限。在RSV认知参与者中，两种干预均不采用是最常见回答，但母亲RSVpreF疫苗接种被选择的比例高于婴儿Nirsevimab。调整分析中高等教育、既往分娩史和孕龄与母亲RSVpreF疫苗接种接受相关，但解释这些发现时应考虑不同孕龄接种机会的差异。信息不足、对不良反应的担忧、认为不必要和费用是报告的主要疫苗接种障碍。这些发现支持结构化、循证的产前咨询以弥补关于两种预防策略的知识差距，尽管其对知情决策和后续接受率的影响需要前瞻性评估。
