腰臀比在结直肠癌风险预测中优于体质指数：南京慢性病队列研究

《Current Oncology》：Waist-to-Hip Ratio Outperforms Body Mass Index for Colorectal Cancer Risk Prediction: The Nanjing Chronic Disease Cohort Study

　　

背景：中国结直肠癌（CRC）发病率呈上升趋势。尽管肥胖是危险因素，但体质指数（BMI）无法反映脂肪分布。中心性肥胖指标，尤其是腰臀比（WHR）及经BMI校正的腰臀比（WHRadjBMI），可能更好地反映与结直肠癌发生相关的内脏脂肪蓄积。方法：研究人员在南京慢性病队列（NCDC）的120,348名中国成年人中开展了一项前瞻性队列研究。基线测量包括BMI、腰围（WC）、WHR和WHRadjBMI。通过链接疾病监测和医疗保险数据库确定新发CRC病例。采用Cox回归估计风险比（HR）和95%置信区间（CI）。进行了相互校正和人群归因分数（PAF）分析。结果：在3.0年随访期间，共发生175例CRC病例。WHR升高显示出最强的关联（HR 1.90，95% CI 1.33–2.73），其次为WHRadjBMI（HR 1.65）和WC（HR 1.60）。BMI ≥ 24 kg/m²无统计学显著性（HR 1.33，p = 0.076）。在相互校正中，BMI的关联减弱，而WHR仍然显著（HR 1.66，p = 0.015）。WHR的人群归因分数最高（24.6%）。该关联在男性和女性中相当。结论：在中国成年人中，中心性肥胖指标，尤其是WHR，与CRC风险的关联强于BMI。评估中心性脂肪分布可能为CRC风险分层提供额外价值。

**研究背景与意义**

结直肠癌（CRC）是全球重大公共卫生挑战，全球每年约有204万新发病例和91.8万死亡病例。在中国，过去三十年间CRC发病率急剧上升，年龄标化发病率从1990年的12.8/10万增至2019年的23.4/10万。尤其值得关注的是50岁以下人群早发性结直肠癌的出现，全球50个国家中有27个国家发病率上升。这一趋势凸显了识别可干预危险因素以预防CRC的紧迫性。肥胖是公认的CRC危险因素，国际癌症研究机构（IARC）将过量体脂列为该癌症类型的确切病因。然而，BMI作为最常用的肥胖衡量指标，无法区分腹部脂肪与全身分布的脂肪。内脏脂肪蓄积在腹腔深处，似乎比皮下脂肪更能驱动癌症发展。此外，"正常体重肥胖"现象日益受到关注，即BMI看似健康的个体仍可能携带危险数量的内脏脂肪。中心性肥胖反映过量内脏脂肪，与皮下脂肪不同，腹部脂肪具有生物学活性，可释放炎症细胞因子、脂肪因子和生长因子，促进胰岛素抵抗、持续性低度炎症和结肠黏膜细胞更新增加。腰围（WC）常用于评估中心性肥胖，但其与整体体型相关，难以将中心脂肪蓄积与全身肥胖区分。腰臀比（WHR）通过以臀围归一化腰围解决了这一局限。WHRadjBMI则通过回归残差法分离脂肪分布变异与整体肥胖。既往大多数前瞻性研究在西方人群中开展，这些发现是否适用于亚洲人群尚不确定，且WHR与WHRadjBMI很少在同一研究中并列比较。因此，研究人员在南京慢性病队列（NCDC）的120,348名中国成年人中开展了前瞻性队列研究，检验BMI、WC、WHR和WHRadjBMI与CRC风险的关联。

**关键技术方法**

研究基于南京慢性病队列（NCDC），2020至2024年间通过整群抽样在南京市11个行政区招募137,890名≥18岁常住居民。排除2024年入组者（n=16,100）、基线现患癌症者（n=1,429）及关键人体测量数据缺失者（n=13），最终纳入120,348名参与者。基线通过标准化电子问卷面对面访谈收集人口学、生活方式及睡眠质量（PSQI）、体力活动、膳食摄入等协变量，由培训人员按标准方案测量身高、体重、腰围、臀围。空腹静脉血样用于检测血糖、HbA1c及血脂谱。通过链接疾病监测系统、死因监测数据库、国家医疗保险数据库及年度主动随访确定新发CRC病例（ICD-10: C18-C21，仅纳入病理确诊者）。采用Cox比例风险回归估计HR和95% CI，进行相互校正分析、限制性立方样条分析、人群归因分数（PAF）计算及分层和敏感性分析。

**研究结果**

基线特征：120,348名参与者平均年龄52.3±14.2岁，48.0%为男性，51.9%存在WHR升高。WHR升高者更倾向于年龄较大、男性、受教育程度较低、当前吸烟及体力活动不足，且收缩压、空腹血糖、甘油三酯水平较高，HDL-C较低。

人体测量指标与CRC风险的关联：中位随访3.0年（421,186.8人年）期间，发现175例新发CRC病例，发病率为41.55/10万人年。完全校正模型（Model 3）中，WHR升高与CRC风险的关联最强（HR 1.90，95% CI 1.33–2.73，p < 0.001），其次为WHRadjBMI高值（HR 1.65，95% CI 1.20–2.26，p = 0.002）和腰围（HR 1.60，95% CI 1.18–2.16，p = 0.002）。BMI ≥ 24 kg/m²无统计学显著性（HR 1.33，p = 0.076）。性别分层分析中，WHR与CRC的关联在男性（HR 1.89）和女性（HR 1.89）中相当，无显著乘法交互作用（p for interaction = 0.66）。年龄分层分析中，WHR与年龄存在显著乘法交互作用（p for interaction < 0.001），≥60岁参与者关联更强（HR 1.44）相较于<60岁者（HR 1.11）。

相互校正分析：BMI与WC相互校正后，BMI ≥ 24 kg/m²与CRC的关联完全减弱（HR 1.02），而WC仍显著（HR 1.53，p = 0.018）。BMI与WHR相互校正后，BMI变为不显著（HR 1.08），而WHR升高仍强关联（HR 1.81，p = 0.002）。同时纳入BMI、WC和WHR的三向相互校正分析中，BMI无关联（HR 0.97），WC亦变为不显著（HR 1.28），而WHR升高仍显著关联（HR 1.66，p = 0.015）。

人群归因分数：WHR升高的人群归因分数最高，为24.6%（95% CI 12.9–32.9%），其次为腰围13.8%和WHRadjBMI高值13.1%。BMI ≥ 24 kg/m²的PAF为13.1%。性别分层中，WHR在男性（25.0%）和女性（24.0%）中的PAF相当。

剂量-反应关系：限制性立方样条分析显示，BMI无显著整体关联（p = 0.125）。腰围呈显著整体关联（p = 0.005），风险在85 cm以上加速升高。WHR呈现最一致的线性趋势（p for overall association = 0.008；p for nonlinearity = 0.938），风险在整个分布范围内逐步升高，无阈值效应证据。WHRadjBMI呈显著整体关联（p = 0.019），负值区域HR接近1.0，正值区域显著升高。

敏感性分析：排除随访第一年内个体后，WHR升高仍为最强预测因子（HR 2.15，95% CI 1.38–3.35）。按肿瘤亚部位分层，WHR升高与结肠癌显著关联（HR 2.19，p = 0.002），与直肠癌关联未达显著性（HR 1.61，p = 0.078）。

**讨论与结论**

讨论部分指出，该研究结果与西方人群既往证据一致，证实中心性肥胖指标优于BMI预测CRC风险。本研究中WHR与CRC的关联强度（HR 1.90）明显强于UK Biobank（HR 1.15）和近期荟萃分析（HR 1.09），可能反映亚洲人群独特的代谢特征——在较低BMI水平即表现出更高的内脏脂肪蓄积和胰岛素抵抗。"代谢性肥胖正常体重"表型在亚洲人群中更为普遍。生物学机制方面，WHR捕捉的是以代谢活跃的内脏脂肪蓄积为特征的男性型脂肪分布，内脏脂肪分泌促炎细胞因子、脂肪因子和生长因子，促进胰岛素抵抗和慢性低度炎症，形成促肿瘤微环境。BMI关联在校正中心性肥胖指标后完全减弱，提示整体肥胖的表观效应主要通过内脏脂肪蓄积介导，符合"脂肪组织可扩展性假说"。WHRadjBMI在校正BMI后仍与CRC风险相关，提示脂肪分布通过独立于整体肥胖的通路影响结直肠癌发生。WHR呈现最一致的线性剂量-反应关系，支持将其作为连续预测因子而非仅依赖分类切点。PAF分析表明WHR升高归因于约24.6%的CRC病例，结合WHR升高的高患病率（51.9%），凸显中心性肥胖作为可干预危险因素的重大公共卫生意义。当前CRC筛查指南主要依赖年龄、家族史和粪便免疫化学检测（FIT）结果，对中心性肥胖评估考虑有限。将WHR纳入风险评估可能提高筛查效率，WHR所需设备和培训极少。研究优势包括大样本量、前瞻性设计、多种人体测量指标的综合评估、相互校正分析及PAF量化。局限性包括随访时间较短（3.0年）、CRC病例数适中（n=175）、人体测量仅在基线评估、未测量混杂因素、单城市设计、WHRadjBMI切点为本研究人群特异性、缺乏既往合并症和医疗利用信息以及COVID-19大流行对筛查和诊断模式的潜在影响。

结论部分翻译：综上，研究人员来自南京队列的发现提示，在该人群中WHR及其他中心性肥胖指标可能比BMI更有助于识别结直肠癌高风险个体。整体肥胖与癌症之间的关联似乎主要通过中心性脂肪蓄积而非体型本身发挥作用。尽管这些结果令人鼓舞，但在倡导全面修改筛查指南之前，仍需在其他中国人群及随访时间更长的前瞻性研究中重复验证。与此同时，在常规健康检查中增加简单的腰围和臀围测量似乎是一种低成本措施，有助于标记可能受益于更密集筛查的个体，尤其是那些BMI看似正常但携带过量内脏脂肪者。