《Cancer Management and Research》：Neoadjuvant Nivolumab–Ipilimumab versus Platinum-Based Chemotherapy in Muscle-Invasive Bladder Cancer: A Single-Institution, Propensity-Weighted Cohort Study
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背景：新辅助化疗（NAC）是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的标准治疗，但部分患者不适合铂类治疗。研究人员比较了新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与铂类NAC的结局。方法：本单中心对比队列研究将接受纳武利尤单抗（1 mg/kg）联合伊匹木单抗（3 mg/kg）的前瞻
背景：新辅助化疗（NAC）是肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的标准治疗，但部分患者不适合铂类治疗。研究人员比较了新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与铂类NAC的结局。方法：本单中心对比队列研究将接受纳武利尤单抗（1 mg/kg）联合伊匹木单抗（3 mg/kg）的前瞻性免疫检查点抑制剂（ICI）队列（n=11）与接受铂类NAC的回顾性队列（n=30）进行比较。采用基于倾向评分的重叠加权以减少已测量的混杂因素。主要结局包括病理完全缓解（pCR）、降期、总生存（OS）及治疗可行性。结果：在可手术评估的患者中（ICI n=9；NAC n=30），pCR率分别为22.2%和26.7%（p=1.00），降期率分别为44.4%和50.0%（p=1.00）。倾向加权分析同样未显示病理缓解方面具有统计学意义的差异。在ICI总队列（n=11）中，4例患者（36.4%）未完成全部4个计划周期，其中3例因3级免疫相关毒性，1例在治疗期间发生急性心肌梗死后死亡。ICI队列中位随访58.3个月，9例接受手术的患者在可获得的随访期间未观察到复发，而NAC队列有9例（30.0%）复发。ICI组2年OS为100%，NAC组约为80%（log-rank p=0.18）。结论：新辅助双ICI显示出病理活性，缓解率在数值上处于标准化疗观察到的范围内。ICI队列中观察到具有临床意义的免疫相关不良事件；然而，在接受手术的ICI患者中，可获得的随访期间未观察到复发。这些发现支持进一步研究双ICI作为铂类NAC不可行或被拒绝时的潜在选择。
肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是一种生物学上侵袭性强的恶性肿瘤，在全球癌症相关发病率和死亡率中占相当比例。对于局限性MIBC，根治性膀胱切除术（RC）联合盆腔淋巴结清扫是标准治疗，以顺铂为基础的新辅助化疗（NAC）可改善病理缓解和总生存。尽管以顺铂为基础的NAC可改善生存，但高达40%–50%的患者可能不适合顺铂，促使人们关注替代的新辅助策略。单药免疫检查点抑制剂（ICI）已在MIBC中显示出病理活性，但残留浸润性疾病仍然常见，且预测性生物标志物仍不完善。双检查点阻断已显示出有前景的新辅助活性。然而，纯免疫治疗新辅助策略与铂类NAC之间的直接比较证据仍然有限。因此，研究人员在单中心队列中比较了新辅助纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与铂类NAC，重点关注病理缓解、生存和治疗可行性。该分析旨在产生比较性假设而非确立等效性。这是一项在台湾台中童综合医院开展的单中心观察性比较队列研究，采用双向性设计，纳入接受新辅助治疗后计划在本院行根治性手术的MIBC患者（cT2–T4a，cN0-1，M0）。ICI组由2019年至2021年间根据机构审查委员会（IRB）批准的方案前瞻性接受新辅助双检查点免疫治疗的患者组成，共11例接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗。部分患者在讨论可用治疗方案后拒绝了标准铂类NAC，随后入组前瞻性ICI方案。对照NAC组由2018—2021年间接受新辅助化疗的30例患者组成，从机构膀胱癌数据库中回顾性识别。新辅助ICI方案为纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg，每3周同时给药，计划4个周期。在NAC组中，大多数患者按标准方案在手术前接受2–4个周期铂类化疗，少数在顺铂禁忌时接受卡铂方案。顺铂不合格按共识（Galsky）标准定义。病理评估方面，pCR定义为膀胱和淋巴结无残留存活肿瘤（ypT0N0），降期定义为残留病变低于肌层浸润。鉴于非随机研究设计，采用基于倾向评分的加权以减少已测量的基线混杂。倾向评分使用多变量逻辑回归模型估计，以治疗分配（ICI vs NAC）为因变量。协变量包括年龄、性别、体质指数、ECOG体能状态、临床T分期（cT2 vs ≥cT3）、临床淋巴结状态和肾功能。应用两种基于倾向评分的加权方法：重叠加权（OW）作为主要调整方法，稳定化逆概率治疗加权（s-IPTW）作为敏感性分析。协变量平衡使用标准化均数差（SMDs）评估，绝对SMD<0.10被认为提示可接受的平衡。病理缓解结局包括pCR和病理降期，使用未加权和加权逻辑回归模型比较，分别估计粗比值比和加权比值比。OS使用Kaplan–Meier法估计，使用未加权和倾向加权Cox比例风险模型估计风险比（HRs）及95%置信区间（CIs）。由于样本量小和回顾—前瞻混合设计，研究未针对正式的组间假设检验进行效能计算；因此，生存曲线以描述性方式报告，Log rank检验的p值谨慎解读。中位随访时间使用反向Kaplan–Meier法估计。所有分析使用R（版本4.5.1）和IBM SPSS（版本25）进行。双侧p值<0.05被认为具有统计学意义。结果方面，共11例患者开始新辅助纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg每3周（计划4个周期），11例中7例（63.6%）完成全部4个周期。1例因3级免疫介导性结肠炎在2个周期后停药并直接手术；2例因3级肝炎在3个周期后停药但仍可手术并接受RC。2例未接受手术：1例在第三个周期后死于急性心肌梗死（AMI），1例在完成全部4个周期后拒绝膀胱切除术。因此，9/11（81.8%）最终接受膀胱手术（6例RC；3例PC）。在NAC对照队列中，全部30例患者完成铂类新辅助化疗并随后接受PC或RC。在NAC队列中，26/30（86.7%）接受吉西他滨/铂类；23/30（76.7%）接受以顺铂为基础的NAC，7/30（23.3%）因顺铂禁忌接受以卡铂为基础的NAC。在顺铂治疗患者中，8/23（34.8%）接受分剂量顺铂。由于基线比较仅限于接受手术的个体，分析队列由ICI（n=9）和NAC（n=30）组成。在未加权比较中，ICI组倾向于更多cN0疾病（88.9% vs 76.7%）、更少女性患者（11.1% vs 33.3%），肌酐清除率<60 ml>
