斑块侵蚀与破裂急性冠脉综合征的T细胞免疫谱差异研究

《Cardiovascular Research》：Divergent T cell programs in plaque rupture and erosion revealed by single-cell multiomics in the OPTICO-ACS study

　　

摘要

目标

斑块侵蚀约占急性冠状动脉综合征的40%。与斑块破裂不同，侵蚀的特征是内皮剥脱后在完整的纤维帽上形成血栓。破裂与广泛的炎症激活相关，而侵蚀则表现为特定免疫细胞的聚集，特别是CD4⁺和CD8⁺ T细胞。其功能编程仍未被充分定义。

目的是表征由斑块侵蚀引起的急性冠状动脉综合征与斑块破裂相比，冠状动脉内和外周血T细胞表型、激活程序和克隆结构。

方法与结果

我们前瞻性纳入了133例连续急性冠状动脉综合征患者，通过光学相干断层扫描将其分为斑块侵蚀或破裂。从病变近端冠状动脉节段和外周循环采集血液。通过流式细胞术和血浆蛋白质组学评估T细胞表型。在亚组中，冠状动脉内样本进行了CITE-seq，整合单细胞转录组学与表面蛋白分析，并进行配对T细胞受体测序。

结果

流式细胞术显示，在侵蚀部位，具有抗炎特征的活化记忆辅助性和细胞毒性T细胞富集，而破裂则以幼稚和促炎T细胞为主。CITE-seq揭示了侵蚀特异性的增殖、粘附和组织修复通路激活，而破裂中的T细胞表现出增强的炎症通路。功能验证证实，破裂相关的记忆T细胞中IL-2/IFN-γ诱导更强，而侵蚀相关的Treg中IL-10诱导更强。T细胞受体测序显示侵蚀中克隆扩增更大，提示抗原经验的克隆选择，而破裂表现出更广泛且不那么集中的克隆多样性。

结论

斑块侵蚀和斑块破裂显示出根本不同的T细胞免疫谱。侵蚀以记忆倾斜的、克隆扩增的调节性和细胞毒性T细胞亚群为特征，而破裂则以促炎表型、多样的T细胞受体库和增强的炎症信号为特征。这些发现支持形态学定制的免疫治疗方法，包括针对破裂的既定抗炎策略和针对侵蚀的选择性T细胞导向干预。

图形摘要

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T细胞免疫, 斑块侵蚀, 斑块破裂, 单细胞转录组学, T细胞受体克隆性, 急性冠状动脉综合征