种系 RET p.C634R 变异与髓样甲状腺癌侵袭性及嗜铬细胞瘤和甲状旁腺功能亢进症的相关性

《Journal of the Endocrine Society》：Clinical Features and Outcomes of MEN2A with RET Codon 634 Pathogenic Variants

　　

摘要

背景

种系RET密码子634的致病性变异（PVs）与早发性髓样甲状腺癌（MTC）的高风险相关，但先前的研究表明RET p.C634R PV可能具有更侵袭性的表型。

方法

我们比较了携带种系RET p.C634R与其他RET p.C634X PVs的MEN2A表型和MTC结局。我们对在MTC协作注册库（MTCCoRe）中登记并在2012年5月至2024年5月期间至少就诊过一次的携带种系RET p.C634 PV的患者进行了回顾性单中心队列研究。

结果

共纳入135名患者：p.C634R（n=60）和其他p.C634X变异（n=75）。p.C634R PV与嗜铬细胞瘤（67% vs. 37%，p<0.001）和原发性甲状旁腺功能亢进症（30% vs. 15%，p=0.036）的发病率更高。MTC（87% vs. 80%，p=0.362）、皮肤间叶淀粉样变性（17% vs. 9% p=0.296）以及初次甲状腺切除术时的中位年龄（18岁 vs. 20岁，p=0.479）在各组之间没有显著差异。MTC的特征，包括分期、多灶性、甲状腺外浸润、血管侵犯、淋巴结转移和远处转移等方面相似。MTC的无病生存期、总生存期或无远处转移生存期也无显著差异。最后一次随访时的疾病状态在p.C634R和其他p.C634X PVs之间也相似：43% vs. 62%无疾病证据（p=0.059），25% vs. 17%有生化疾病证据（p=0.226），27% vs. 20%有结构疾病证据（p=0.298）。

结论

多发性内分泌肿瘤2型, 髓样甲状腺癌, 嗜铬细胞瘤, 甲状旁腺功能亢进症, 生存期, 基因型-表型相关性