经颅多普勒检测的大脑中动脉狭窄与急性缺血性卒中入院神经功能严重程度的关联——一项回顾性横断面探索性研究

《Artery Research》：Association Between Transcranial Doppler–Detected Middle Cerebral Artery Stenosis and Stroke Severity in Acute Ischemic Stroke

　　

背景：经颅多普勒（TCD）可提供颅内血流动力学的无创床旁评估，但TCD检测的大脑中动脉（MCA）异常与就诊时神经功能严重程度之间的关系仍未完全明确。
目的：评估急性缺血性卒中患者TCD检测的MCA狭窄与入院卒中严重程度（以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）衡量）之间的关联。
方法：该回顾性横断面探索性研究连续纳入50例接受MCA TCD检查的急性缺血性卒中成人患者。MCA狭窄按预设TCD血流动力学标准分类。卒中严重程度于入院时采用NIHSS评估。连续变量按分布进行汇总，分类变量以频数和百分比表示。组间比较酌情采用Mann–Whitney U检验及卡方检验或Fisher精确检验。
结果：50例患者中34例（68.0%）检出TCD检测的MCA狭窄。伴MCA狭窄患者的入院NIHSS评分高于无狭窄者。伴狭窄者NIHSS中位数为10，无狭窄者为4.5（p < 0.001）。MCA狭窄在中重度卒中严重程度患者中更常见。
结论：在该回顾性横断面队列中，TCD检测的MCA狭窄与急性缺血性卒中患者较高的入院NIHSS评分相关。研究结果提示，TCD检测的MCA血流动力学异常可能为早期神经功能严重程度提供补充信息。然而，该研究不能确立因果关系、动脉粥样硬化病因或独立预后价值。尚需在纳入梗死区域、血管影像、全身血流动力学变量和再灌注状态的大型研究中予以验证。

研究背景与问题：颅内动脉狭窄是缺血性卒中患者的重要血管异常，尤其在亚洲人群中。MCA是急性缺血性卒中常累及的主要颅内动脉供血区；MCA血流动力学改变可能反映下游灌注、侧支代偿及脑血管储备变化。然而，TCD检测的MCA血流动力学异常与就诊时神经功能严重程度之间的关系仍未充分表征。TCD检测到的血流动力学异常不能等同于颅内动脉粥样硬化，因为流速升高和频谱异常可见于多种血管状况。卒中严重程度常用NIHSS量化，可标准化评估神经功能缺损并参与早期临床决策。识别与较高入院NIHSS相关的血管或血流动力学特征，可能有助于刻画神经功能缺损更重的就诊患者。TCD为非侵入性床旁技术，可实时提供颅内血流速度和波形信息，在高级血管影像不能立即获得时尤其相关；但TCD检测的MCA狭窄与入院卒中严重程度的关系在常规临床实践中尚未被充分描述。因此，研究人员开展本研究，评估急性缺血性卒中患者TCD检测的MCA狭窄与入院NIHSS评分的关联，并假设存在TCD检测的MCA血流动力学异常者入院NIHSS评分更高。

研究设计与结论意义：该研究为回顾性横断面探索性研究，连续纳入50例急性缺血性卒中成人患者，来源于2023年1月至6月印度尼西亚万隆Dr. Hasan Sadikin General Hospital接受MCA TCD检查者；排除卒中模拟病、颅内肿瘤、感染、创伤或病历不完整者，并按STROBE指南报告。研究得出TCD检测的MCA狭窄与较高入院NIHSS评分相关，狭窄组中位NIHSS为10，无狭窄组为4.5（p < 0.001）；提示TCD检测的MCA血流动力学异常可能为就诊时神经功能严重程度提供补充信息。但研究不能确立因果关系、动脉粥样硬化病因或独立预后价值；其意义在于提示需在更大队列中结合梗死区域、血管影像、全身血流动力学变量和再灌注状态进一步验证。

关键技术方法：样本来源为上述医院连续队列。TCD由经验丰富的神经超声医师按标准化方案经颞窗探测MCA M₁段（深度45–65 mm），记录平均血流速度（MFV）和峰值收缩速度（PSV）；正常MCA的MFV为30–80 cm/s，狭窄≥50%为MFV >100–120 cm/s或PSV >140–180 cm/s，重度/血流动力学显著狭窄为MFV >140 cm/s或患侧/对侧MCA速度比>2.0，并观察湍流、狭窄远端搏动指数（PI）降低或闭塞处速度信号突然消失。入院NIHSS按轻度1–4、中度5–15、中重度16–20、重度21–42分类。影像用于判断MCA异常与梗死灶关系为同侧、对侧、双侧或解剖无关。统计采用Mann–Whitney U检验、卡方或Fisher精确检验，SPSS 21.0。

研究结果：
3.1 研究人群：通过病历资料总结50例患者，平均年龄58 ± 11岁，31例（62.0%）年龄≤60岁；男性24例（48.0%），女性26例（52.0%）。多数患者至少有一个血管危险因素，47例（94.0%）有多个危险因素；高血压43例（86.0%）、糖尿病13例（26.0%）、血脂异常38例（76.0%）、吸烟11例（22.0%）、心脏病3例（6.0%）；既往卒中37例（74.0%），高复发率部分与危险因素控制不佳和抗血小板药物依从不足有关。结论为该队列血管危险因素负担较高。
3.2 TCD发现：通过TCD检查，34/50例（68.0%）检出MCA狭窄，16/50例（32.0%）无TCD检测的MCA狭窄；MCA异常与病灶的解剖关系为58%同侧、42%双侧。结论为TCD检测的MCA狭窄在该队列中常见。
3.3 按TCD检测MCA狭窄分组的临床特征：通过组间比较，年龄无显著差异，狭窄组平均58.26 ± 11.26岁，非狭窄组56.44 ± 9.92岁（p=0.794）；中位年龄分别为56.0岁（四分位距（IQR）52.25–63.50）和59.5岁（IQR 49.00–62.00）。男性在狭窄组更多（20[58.8%] vs 4[25.0%]，p=0.035）。各血管危险因素无显著差异：高血压27例（79.4%）vs 15例（93.8%）（p=0.409）、糖尿病9例（26.5%）vs 4例（25.0%）（p=1.000）、血脂异常24例（70.6%）vs 14例（87.5%）（p=0.292）、吸烟9例（26.5%）vs 2例（12.5%）（p=0.466）、既往卒中8例（23.5%）vs 7例（43.8%）（p=0.191）、心脏病3例（8.8%）vs 1例（6.3%）（p=1.000）。入院NIHSS在狭窄组更高：均值10.47 ± 3.45 vs 4.56 ± 1.41，中位10.0（IQR 8.0–14.0）vs 4.5（IQR 3.75–5.00）（p<0.001）。结论提示TCD检测的MCA狭窄与较大神经功能严重程度存在强未校正关联。
3.4 入院卒中严重程度：通过NIHSS分类分析，中位入院NIHSS为8（范围3–17）；轻度9例（18.0%）、中度40例（80.0%）、重度1例（2.0%）。原文该处报告为10.47（4–17）vs 4.56（3–8）（p<0.001）；分类分析显示MCA狭窄在中重度卒中患者中更常见，而无狭窄者更多见于轻度卒中。结论为MCA狭窄与更严重的入院神经功能相关。

讨论部分总结：主要发现为TCD检测的MCA狭窄与较高入院NIHSS评分相关，该差异在连续变量和分类变量中均可见，但应解释为未校正关联，而非MCA狭窄独立决定卒中严重程度。两组年龄及多数血管危险因素无显著差异；男性在狭窄组比例较高，但因样本小且无多变量调整，不能解释为男性独立预测TCD检测的MCA狭窄。血流动力学上，MCA局灶性狭窄可能改变局部血流速度和远端脑灌注，其临床后果可能取决于血流动力学受损程度及侧支和自动调节代偿能力；TCD反映血流动力学异常，并非直接测量梗死体积或组织灌注，相似血管异常可因侧支循环、梗死部位和大小、系统血压等不同而表现不同。入院NIHSS约5.5分的中位差异具有临床显著性，但NIHSS受梗死部位和神经受累范围影响，不能据此说明MCA狭窄本身导致较高NIHSS；未来需纳入梗死区域、梗死体积、大血管闭塞、侧支循环和多模态血管影像。TCD可能作为床旁补充评估颅内血流动力学，但本研究未确立其作为独立卒中严重程度或预后标志物；TCD不能确定潜在血管病因，流速增高或频谱异常可见于不同血管状况，应结合临床检查和结构/血管影像解读。潜在生物学机制包括脑灌注受损、侧支代偿不足、内皮功能障碍、炎症激活、氧化应激和神经血管单元功能障碍；分子通路如内皮功能障碍、一氧化氮信号、内皮素-1活性、炎症介质或基质金属蛋白酶-9（MMP-9）仅为可能解释，未在本研究中直接测量。研究优势为在真实世界急性缺血性卒中人群中评估TCD并与入院NIHSS直接比较，同时报告均值±标准差（SD）和中位数及IQR；局限包括回顾性横断面设计不能推断因果、样本量小且单中心、TCD检测的MCA狭窄未系统经计算机断层血管成像（CTA）、磁共振血管成像（MRA）或数字减影血管造影（DSA）确认而可能存在错分、分析未校正梗死体积、梗死区域、侧支循环、颅外颈动脉病、系统血流动力学、既往抗栓治疗和再灌注治疗等，且评估的是与入院NIHSS的关联而非功能结局或纵向神经恶化。总体而言，TCD检测的MCA狭窄与就诊时更严重神经功能相关；多数血管危险因素无显著差异提示该差异可能部分与颅内血流动力学异常有关，但因重要临床、解剖和血流动力学混杂未充分评估，该解释仍为探索性。

研究结论翻译：在该回顾性横断面队列中，TCD检测的MCA狭窄与急性缺血性卒中患者较高的入院NIHSS评分相关。研究结果提示，TCD检测的MCA血流动力学异常可能为就诊时神经功能严重程度提供补充信息。然而，这些发现不应被解释为因果关系、动脉粥样硬化病因或独立预后价值的证据。TCD检测的MCA异常应结合梗死区域、临床发现及可获得的血管影像进行解读。需要更大规模的前瞻性研究，纳入多模态血管影像、侧支循环状态、梗死特征、全身血流动力学变量和再灌注治疗，以确定这些发现的独立临床和预后意义。