芒柄花素在药物难治性癫痫中的治疗潜力：来自鱼藤酮–戊四唑–拉莫三嗪小鼠模型的证据

《Neurochemical Research》：Therapeutic Potential of Formononetin in Drug-Resistant Epilepsy: Evidence from a Rotenone–PTZ–Lamotrigine Mouse Model

药物难治性癫痫（DRE）影响近三分之一癫痫患者，尽管有多种抗癫痫药物可用，仍构成重大治疗挑战。线粒体功能障碍和慢性神经炎症，尤其是NLRP3炎症小体激活，日益被认为是药物抵抗的关键因素。刺芒柄花素是一种植物来源的异黄酮，在戊四氮（PTZ）点燃小鼠中显示出抗惊厥和神经保护作用，其机制在于恢复谷氨酸-GABA平衡并减弱神经炎症信号。本研究探讨了刺芒柄花素在鱼藤酮-PTZ-拉莫三嗪小鼠DRE模型中的治疗潜力。小鼠在拉莫三嗪存在下接受鱼藤酮佐剂PTZ点燃以诱导难治性癫痫表型，随后用刺芒柄花素处理。使用Racine量表量化癫痫发作严重程度，并测量全脑组织中GABA和谷氨酸水平。通过ELISA检测海马和皮层区域NAD(P)H：醌氧化还原酶-1（NQO1）、IL-1β和caspase-1来评估氧化应激和炎症小体相关变化。我们还通过GFAP和Iba1在海马和皮层的表达评估星形胶质细胞和小胶质细胞活化。刺芒柄花素治疗降低了癫痫发作严重程度，改善了兴奋-抑制性神经递质平衡，提高了NQO1水平，并减弱了IL-1β水平和caspase-1激活，同时伴有GFAP和Iba1阳性胶质反应性的显著降低。这些发现表明，在一种与线粒体功能障碍相关、拉莫三嗪耐药的癫痫模型中，刺芒柄花素具有抗惊厥和神经保护作用，其机制可能涉及氧化防御、NLRP3-caspase-1信号传导和胶质活化的协调调节。因此，刺芒柄花素有望成为管理药物难治性癫痫的辅助治疗候选药物，值得进一步进行机制学和转化研究。