线粒体靶向金(I)-聚合物放射增敏剂：缺氧激活的肿瘤蓄积用于焦亡驱动的放射免疫治疗

《Chemical Science》：Mitochondria-Targeted Gold(I)-Polymeric Radiosensitizers with Hypoxia-Activated Tumor Accumulation for Pyroptosis-Driven RadioimmunotherapyOpen Access

　　

放射抵抗和免疫抑制性肿瘤微环境仍然是放射治疗的障碍。放射治疗诱导的焦亡为激发抗肿瘤免疫提供了有效策略，然而肿瘤细胞焦亡的时空控制仍是一个关键挑战。在此，我们报道了一种含金(I)的聚合物放射增敏剂——聚(2-(N-氧化物-六亚甲基亚氨基)乙基甲基丙烯酸酯-co-((三苯基膦)金(I)炔丙基氨基甲酸酯)甲基丙烯酸酯)（P(OC7A-Au-TPP)），其被设计具有三种协同功能：用于肿瘤蓄积的缺氧响应电荷反转、三苯基膦（TPP）介导的线粒体靶向，以及通过高Z效应增强的金(I)活性氧（ROS）生成。在缺氧条件下，P(OC7A-Au-TPP)中的N-氧化物部分被选择性还原，触发表面电荷转换以促进特异性内化，而TPP部分则促进线粒体靶向。在X射线照射下，该平台实现了强大的线粒体ROS爆发和2.16的高增敏增强比（SER），从而有效激活焦亡级联反应。在4T1肿瘤模型中，静脉注射P(OC7A-Au-TPP)表现出延长的循环半衰期（t?/? = 15.94小时）和肿瘤蓄积。随后的X射线照射不仅抑制肿瘤生长，还激发强效的全身性抗肿瘤免疫，这通过钙网蛋白（CRT）暴露和CD86上调得到证实，且没有观察到全身毒性。这项工作开创了通过细胞器靶向焦亡实现精准放射免疫治疗的范式，从而规避放射抵抗，并将直接细胞毒性与持久免疫激活联系起来。

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? 2026 作者。由皇家化学学会出版。

2026

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