《Diagnostic Cytopathology》：Back to Basaloid: Revisiting the Diagnostic Dilemma of Basaloid Squamous Carcinoma Versus Small Cell Carcinoma on Lung Fine Needle Aspiration Biopsy Cytology
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背景：基底样鳞状细胞癌（Basaloid Squamous cell carcinoma, BSCC）是鳞状细胞癌的一种罕见亚型，其在肺细针穿刺抽吸（fine needle aspiration, FNA）标本中的细胞形态学特征可能模拟小细胞肺癌（small
背景：基底样鳞状细胞癌（Basaloid Squamous cell carcinoma, BSCC）是鳞状细胞癌的一种罕见亚型，其在肺细针穿刺抽吸（fine needle aspiration, FNA）标本中的细胞形态学特征可能模拟小细胞肺癌（small cell lung carcinoma, SCLC），从而造成诊断困境。由于二者的区分对患者管理和预后至关重要，本研究旨在确定已发表的细胞学标准能否可靠地区分这两种实体。
方法：一项为期10年的回顾性检索从细胞学档案中筛选出6例BSCC病例。将这些病例与15例确诊的SCLC病例进行比较。研究人员系统地评估了关键的细胞形态学参数，包括分散模式、组织碎片特征、结构和背景成分。
结果：BSCC病例一致显示出以粘附性组织碎片为主的模式（n=6, 100%），边缘锐利平直并伴有外周栅栏状排列（n=6, 100%）。在BSCC中还观察到假菊形团（n=5, 83.3%）和角化碎屑（n=2, 33.3%）。相比之下，SCLC病例通常表现为松散的非粘附性细胞和组织碎片，边界不规则且缺乏外周栅栏状排列。
结论：尽管没有任何单一特征是特异性的，但结合结构方面的发现有助于区分BSCC与SCLC。存在具有锐利边缘和外周栅栏状排列的粘附性组织碎片强烈支持BSCC的诊断。
论文解读：基底样鳞状细胞癌与小细胞肺癌的细胞学鉴别诊断研究
一、研究背景与研究意义
肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因。鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）约占肺癌的22%–30%，包含多种亚型。其中，基底样鳞状细胞癌（Basaloid Squamous cell carcinoma, BSCC）是一种罕见的独特亚型，已在多个解剖部位被描述，包括上呼吸消化道、肛门和子宫颈。世界卫生组织（World Health Organization, WHO）胸部肿瘤分类（第5版，2021年）将BSCC定义为一种低分化、非角化型鳞状细胞癌，其中基底样成分占肿瘤的>50%。其细胞呈小至中等大小，核浆比（N/C）高，染色质细颗粒状，核仁罕见。
然而，BSCC与小细胞肺癌（Small cell lung carcinoma, SCLC）在细胞形态学上存在显著重叠，尤其是在肺细针穿刺抽吸活检（fine needle aspiration biopsy, FNAB）标本中，这造成了诊断困境。两者的治疗策略和预后截然不同，因此准确区分至关重要。由于全球范围内（尤其是中低收入国家）接受手术切除的患者比例不足10%，大多数诊断依赖于小活检标本（包括组织学和细胞学标本）。虽然免疫细胞化学染色有助于鉴别，但细胞块常因细胞量不足而无法满足分析需求。鉴于研究人员所在机构肺部肿瘤的手术切除率有限，最终的组织学分型难以实现，导致诊断主要依赖FNAB。这一局限性促使研究人员开展本项回顾性研究，以评估已发表的细胞形态学标准在鉴别BSCC与SCLC中的可靠性。
二、关键技术方法
研究人员进行了一项为期10年（2014年1月至2023年12月）的回顾性检索，从南非开普敦Tygerberg医院解剖病理实验室的细胞学档案中筛选诊断为BSCC的病例。排除肺或纵隔以外部位的取样病例。所有细胞学涂片均采用标准化实验室技术处理，并使用Giemsa和巴氏（Papanicolaou）染色。同时获取了细胞块和确认性免疫细胞化学染色结果（以及可用的手术活检标本）。作为对照，研究人员随机选取2022年全年所有确诊的SCLC病例（包括混合型SCLC和大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma, LCNEC）病例），这些病例均在细胞块上经免疫组化（immunohistochemistry, IHC）证实。研究人员系统评估了10项细胞形态学参数的存在与否，包括细胞丰富度、分散模式、组织碎片特征（如边界规则性、栅栏状排列）、假菊形团/假腺腔结构、背景特征（角化碎屑、坏死、凋亡、基质透明膜样物质、蓝体）、核仁明显程度及神经内分泌异型性。
三、研究结果
3.1 病例特征
档案检索共获得14例诊断为“基底样鳞状细胞癌”的病例，其中仅7例在研究人员机构取样，1例无法找回，最终纳入6例BSCC进行回顾。对照组包括15例确诊的SCLC病例（含1例混合型SCLC）和2例LCNEC。BSCC组年龄范围为35至64岁（平均60岁），女性4例。其中3例为原发性肺BSCC，另3例分别为子宫颈、食管和肛门的转移性BSCC。
3.2 细胞形态学比较
BSCC特征：所有6例（100%）BSCC均显示以粘附性组织碎片为主的模式，伴有一定程度的松散细胞。所有病例的组织碎片均至少局灶性地呈现锐利（平直）边缘并伴有外周栅栏状排列。5例（83.3%）可见假菊形团/假腺腔结构。2例（33.3%）出现角化碎屑。2例（33.3%）在组织碎片中观察到透明基质膜样物质。4例（66.7%）显示高度细胞丰富度。2例（33.3%）可见明显核仁。
SCLC特征：15例SCLC中，12例表现出经典三联征：（i）松散非粘附性抽吸物；（ii）典型的核细节（均匀分布的细颗粒染色质、核铸型和挤压伪影）；（iii）坏死、凋亡和/或核碎裂碎屑。细胞丰富度为中度至高度。分散模式多样：6例（37.5%）以松散细胞为主，7例（43.75%）为松散细胞伴少量组织碎片，3例（18.75%）以粘附性组织碎片为主。所有含有组织碎片的病例均未显示锐利边缘或外周栅栏状排列；部分病例显示假性锐利边缘，但细胞从边缘脱落。7例（40%）可见假菊形团。无病例出现角化碎屑。仅1例（6.25%）显示透明基质膜样物质。5例（31.25%）在Giemsa染色涂片上可见蓝体。无病例出现明显核仁。
LCNEC特征：2例LCNEC均显示高度细胞丰富度，以松散细胞或伴少量组织碎片为主，坏死呈点状，核仁明显。不具备支持BSCC或SCLC诊断的特征。
核特征对比：在单个细胞核水平上，BSCC和SCLC均表现出近乎相同的特征，包括染色质涂抹、挤压染色质、细颗粒状均匀分布染色质以及核铸型，但这些特征在SCLC组中更为突出。
四、讨论与结论
讨论：本研究表明，没有任何单一细胞形态学特征是诊断任一实体的特异性指标。一组结构特征的组合对于区分BSCC与SCLC最为有用。存在具有锐利边缘和外周栅栏状排列的粘附性组织碎片强烈支持BSCC的诊断。尽管SCLC的经典三联征在大多数对照病例中出现，但约18.75%的SCLC也显示出以粘附性组织碎片为主的模式，强调了综合评估的重要性。值得注意的是，既往文献认为蓝体是SCLC的有用诊断特征（见于88%–89%病例），但本研究中BSCC和SCLC的出现率相近（分别为33%和31%），可能与病例数少和识别的主观性有关。此外，BSCC与SCLC在核特征上的显著重叠意味着核铸型或挤压伪影不应作为区分两者的依据。角化碎屑和梭形细胞等鳞状分化特征虽具提示意义，但易被血液和坏死掩盖，需主动寻找。
结论：没有任何单一的细胞形态学特征能够可靠地区分BSCC与SCLC；相反，需要综合一组特征才能做出可信的诊断。BSCC最敏感的特征包括：存在粘附性组织碎片、边缘锐利并伴有外周栅栏状排列、背景中存在核仁和角化碎屑。而SCLC则呈现出更明显的松散细胞分布模式，伴有更多的凋亡、核碎裂碎屑和核分裂象。仔细审视本文所概述的这些细胞形态学特征，往往能揭示足够的诊断线索以辅助鉴别。
