阿米万塔玛布（Amivantamab）引起的毛细血管渗漏综合征通过静脉注射免疫球蛋白成功治疗：病例报告

《Journal of Thoracic Oncology》：Amivantamab-Induced Capillary Leak Syndrome Successfully Treated With Intravenous Immunoglobulin Administration: Case Report

　　

摘要

毛细血管渗漏综合征（CLS）是一种罕见但可能危及生命的疾病，其特征是全身性水肿、低血压和低白蛋白血症。Amivantamab 最近被批准用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。尽管已有报道指出 Amivantamab 可能会导致外周水肿，但此前尚未发现该治疗与 CLS 有关。本文报告了一例由 Amivantamab 引发的 CLS 病例，该病例在停药并接受短期高剂量静脉注射免疫球蛋白治疗后得到缓解。静脉注射免疫球蛋白的抗炎、中和及加速抗体清除作用可能解释了其对 Amivantamab 诱导的 CLS 的治疗效果。随着这种治疗性抗体的日益使用，CLS 的发生频率可能会增加。因此，深入理解其病理生理特征对于开发有效的治疗方法和预防策略至关重要，最终目的是减轻其对患者预后的影响。

引言

基于 Amivantamab 的联合疗法目前被批准作为常见 EGFR 突变（外显子 19 缺失或 L858R）的一线治疗¹，以及外显子 20 插入突变的二线治疗²。PAPILLON 和 MARIPOSA 试验以及 MARIPOSA II 试验分别报告了 1%、2% 和 0.4% 的患者出现 III 级外周水肿。这种水肿被认为与 Amivantamab 通过抑制 MET 所引起^{1, 2, 34。毛细血管渗漏综合征（CLS）的特点是全身性水肿伴低血压，生物学上表现为血液浓缩和低白蛋白血症。CLS 的病因主要是感染性因素，但也可能出现在移植物植入、白细胞分化综合征、卵巢过度刺激综合征，或者自身免疫性、医源性、毒性或特发性疾病（如 Clarkson 病）的情况下5。}

我们在此报告了一例由 Amivantamab 引发的 III 级 CLS 病例，该病例在给予静脉注射免疫球蛋白（IVIg）后迅速缓解。患者已口头同意公开其医疗历史。

病例摘要

病例介绍

一名 70 岁的患者于 2017 年 3 被诊断出患有 EGFR 突变的 NSCLC（外显子 19 缺失）。自 2011 年起，他因类固醇敏感性的嗜酸性粒细胞增多综合征接受随访，最初表现为水肿和未被正确诊断的结肠炎，且未接受任何治疗。

患者首先接受了肺叶切除术和辅助性的顺铂-长春瑞滨治疗。两年随访后，又出现了两个单独的转移灶（骨骼和脑部），通过局部治疗得到控制。2020 年 6 月，患者开始...

讨论

结论

CRediT 作者贡献声明

Tristan Lacroix: 起草初稿。

David Planchard: 审阅和编辑。

Ines Kasraoui: 审阅和编辑。

Arianne Laparra-Ramakichenin: 概念构思、撰写、审阅和编辑。

Benjamin Besse: 概念构思、撰写、审阅和编辑、指导。

利益冲突声明

David Planchard 博士与阿斯利康（AstraZeneca）、艾伯维（AbbVie）、 Bristol Myers Squibb、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）、Celgene、第一三共（Daiichi Sankyo）、礼来（Eli Lilly）、默克（Merck）、诺华（Novartis）、强生（Janssen）、辉瑞（Pfizer）、罗氏（Roche）、Pierre Fabre、武田（Takeda）、ArriVent、Mirati、Seagen 和 GSK 有咨询、顾问或讲座合作关系；同时作为主要研究者或共同研究者参与了由这些公司赞助的临床试验。

致谢

所有作者均未报告针对本论文的具体资助或其他支持。患者已口头同意公开此病例报告。本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。

Tristan Lacroix | David Planchard | Ines Kasraoui | Ariane Laparra-Ramakichenin | Benjamin Besse法国维勒吉夫（Villejuif）Gustave Roussy 研究所医学肿瘤科