没食子酸通过逆转氧化应激、炎症和凋亡改善环磷酰胺诱导的雌性大鼠生殖毒性

《Pharmacological Research - Natural Products》：Gallic acid Ameliorates Cyclophosphamide-Induced Reproductive Toxicity Through The Reversal of Oxidative Stress, Inflammation and Apoptosis in female rats

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  环磷酰胺诱导雌性Wistar大鼠卵巢和子宫氧化应激、炎症、细胞凋亡及激素紊乱。
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  没食子酸预处理剂量依赖性地恢复垂体/卵巢激素水平及抗氧化防御系统。
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  30 mg/kg没食子酸剂量对生化及组织学异常产生最显著的改善作用。
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  没食子酸逆转环磷酰胺诱导的卵巢和子宫组织病理学损伤。
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  研究结果支持没食子酸作为预防化疗诱导女性生殖毒性的天然低毒候选药物。

章节摘录

引言

化疗仍然是癌症治疗最常见的形式，也是全球死亡的主要原因之一[1]。常用的化疗药物分为几类（抗代谢物、烷化剂、有丝分裂纺锤体抑制剂、拓扑异构酶抑制剂等）[2]，这些药物来源于植物或合成来源[3]。其他形式的癌症治疗包括放疗、手术、免疫治疗、内分泌治疗和基因治疗[4]，[5]。

环磷酰胺

化学试剂与试剂

本研究中使用的没食子酸购自Sigma Chemical Co.（美国密苏里州圣路易斯），纯度≥98.5%，环磷酰胺购自当地制药公司（尼日利亚伊巴丹Kunle Ara）。其他化学品购自Sigma Chemical Co.（美国密苏里州圣路易斯）。所有其他试剂均为分析级。

伦理考虑

本研究的实验程序遵循伊巴丹大学动物护理与使用研究伦理委员会的指导原则并获其批准

没食子酸对环磷酰胺介导的激素谱减少的影响

与对照组相比，环磷酰胺暴露显著降低了血清FSH、孕酮、催乳素、雌二醇（p<0.05），其中雌二醇下降最为明显（约下降87%，从约5.0降至约6.0 ng/mL；图1）。与对照组相比，血清LH未受CYP显著改变。与没食子酸共处理产生剂量依赖性的FSH、孕酮、催乳素和雌二醇恢复至接近对照水平，在较高剂量下达到统计学显著性

讨论

化疗中使用的烷化剂已被证实可诱导癌症患者女性生殖系统毒性[56]。环磷酰胺（CYP）是一种抗肿瘤药物，其活性代谢物丙烯醛可损伤女性生殖系统，与接受化疗的癌症患者女性不孕有关[57]，[58]。另一方面，没食子酸已在不同动物毒性模型中得到充分研究，并显示

伦理批准

本研究经伊巴丹大学动物护理与使用研究伦理委员会批准（UI-ACUREC/119-1121/25）。

未引用参考文献

[77]

资金

作者未获得本研究资助。

CRediT作者贡献声明

Ebenezer Olatunde Farombi：写作—审阅与编辑、写作—初稿、方法学、概念化。Adedayo Adebisi Adebisi：写作—审阅与编辑、写作—初稿、方法学、正式分析、数据管理、概念化。

利益冲突声明

我代表研究团队声明，作者对题为“没食子酸通过逆转雌性大鼠氧化应激、炎症和细胞凋亡改善环磷酰胺诱导的生殖毒性”的稿件没有需要声明的利益冲突。

致谢

不适用。

利益冲突/竞争利益

作者声明无竞争利益

参与同意

不适用

Adedayo Adebisi Adebisi|Ebenezer Olatunde Farombi