膀胱肿瘤中肿瘤 - 基质局部界面的功能状态转变及其细胞信号调控机制

《npj Systems Biology and Applications》：Spatial mapping of state transitions at the tumor-stroma interface in bladder cancer

　　

摘要

肿瘤-基质局部界面（TSLIs）是功能上至关重要的动态区域，它们影响着癌症的进展、侵袭性和抗肿瘤免疫。转录程序和细胞间相互作用表明，某些TSLIs处于活跃状态——与上皮-间充质转化（EMT）和组织重塑相关——而另一些则主要为被动或短暂的状态。通过分析具有多种组织类型的膀胱肿瘤样本，我们发现了关键的细胞信号传导模式，这些模式影响了EMT以及与TSLI区域中活跃状态与被动状态转变相关的癌症特征。在膀胱肿瘤中，TSLI的功能状态转变通常是渐进的——发生在大约100微米的尺度上，并受到MK、PDGF和TGFB信号传导的调节，这些信号传导涉及局部微生态中的肿瘤细胞和非肿瘤细胞类型。肿瘤亚克隆会影响其邻近区域内的TSLI状态转变模式。TSLI状态的普遍性、空间分布和组织结构似乎取决于肿瘤亚型，并可能影响肿瘤的进化轨迹和侵袭潜能。