《Nutrients》:Cistanche deserticola: A Homology-of-Medicine-and-Food Herb with Intestinal-Moistening and Laxative Effects
编辑推荐:
荒漠肉苁蓉(Cistanche deserticola)是列当科(Orobanchaceae)多年生寄生草本植物,属于药食同源类传统中药材,传统上用于补肾益精、润肠通便。近年来的研究探讨了其对肠道运动、肠道菌群及粪便水分调节的潜在作用。本综述系统总结了荒漠肉苁
荒漠肉苁蓉(Cistanche deserticola)是列当科(Orobanchaceae)多年生寄生草本植物,属于药食同源类传统中药材,传统上用于补肾益精、润肠通便。近年来的研究探讨了其对肠道运动、肠道菌群及粪便水分调节的潜在作用。本综述系统总结了荒漠肉苁蓉已报道的化学成分,包括苯乙醇苷类(phenylethanoid glycosides)、多糖(polysaccharides)、黄酮类(flavonoids)及糖醇类(sugar alcohols),并审查了这些成分在通便作用方面的现有证据。本文讨论了涉及肠道运动、神经递质相关信号通路、肠道菌群及其代谢产物、以及水通道蛋白(aquaporin)表达的可能机制。证据按层级进行考量:将来自明确鉴定的荒漠肉苁蓉制剂的研究发现,与涉及其他肉苁蓉属物种、分离化合物或多组分复方制剂的间接证据加以区分;同时,未经直接检验的因果通路仅作为假说处理。现有证据基础以临床前研究为主,人体研究有限;各单一成分的具体贡献、所提出机制背后的因果关系,以及不同制剂长期使用的安全性,目前仍未充分确立。本综述还讨论了原料标准化、循证质量控制及功能性食品开发中的挑战,强调需要进一步的机制学、毒理学及临床研究,以支持基于荒漠肉苁蓉产品的合理开发。
论文主体内容总结
1. 引言
便秘是一种常见的胃肠道症状,以粪便干硬、排便次数减少、排便费力或排便不尽感为特征。便秘的患病率随年龄增长而增加,并受性别及其他人口学因素影响。传统中医药(TCM)广泛用于便秘及相关肠道症状的管理,肉苁蓉因其潜在的通便作用受到关注。荒漠肉苁蓉为列当科肉苁蓉属多年生寄生草本植物,分布于中国、北非、蒙古及中东等沙漠地区,已报道的活性包括免疫调节、抗氧化、肠道菌群调节及对肠道功能的潜在作用。肉苁蓉在中国被列为药食同源物质,推动了其在药品及食品领域的应用。本综述将证据分为三类:直接证据(来自明确鉴定的荒漠肉苁蓉制剂研究)、间接证据(来自其他肉苁蓉属物种、分离成分或多组分复方制剂)以及未经直接检验的假说性机制。文献检索以ResearchRabbit为主要工具,采用关键词组合进行文献发现与引文网络追踪,检索更新至2026年3月。
2. 肉苁蓉润肠的中医传统实践
在中医理论中,肉苁蓉性味甘、咸、温,归肾经与大肠经。经典本草文献记载其用于肾阳亏虚、精血不足及肠燥津亏所致便秘等证候。《本草汇言》称肉苁蓉"温而不热",可壮命门、强肾气、补精血。传统描述中亦有"补而不峻,润而不泄"之说。便秘在中医理论中常分为冷秘、风秘、气秘、热秘及虚秘等证型,肉苁蓉用于肾阳亏虚、精血不足或肠燥津亏相关证型。传统方剂常将肉苁蓉与当归、火麻仁或柏子仁等配伍。苁蓉润肠丸为传统经典方剂,用于精亏液耗所致便秘;济川煎载于《景岳全书》,原方不含肉苁蓉,部分后世临床实践中有所加味。方剂组成与配伍应区别于荒漠肉苁蓉本身的证据。
3. 荒漠肉苁蓉通便作用的物质基础
现代分析技术(包括GC-MS和HPLC-Q-TOF-MS/MS)已在肉苁蓉中鉴定出多种成分,包括苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖类、氨基酸及其衍生物、黄酮类及糖醇类。
苯乙醇苷类(PhGs)由苯乙醇苷元连接一个或多个糖基构成,鼠李糖和葡萄糖为最常见糖基。多糖类为分子量数万至数百万道尔顿的线性或分支大分子,肉苁蓉多糖主要由葡萄糖、果糖、半乳糖、阿拉伯糖及鼠李糖以不同比例组成。对纯化多糖(包括CDA-0.05、CCDP-1和CCDP-2)的研究报道了其对小肠运动、排便时间、排便粒数及肠道菌群的影响。黄酮类(如槲皮素、木犀草素、牡荆素、甘草苷及柚皮苷)已在肉苁蓉中鉴定,但直接证据仍有限。糖醇类(如半乳糖醇)具有强亲水性和渗透活性,其渗透特性为管腔水分和粪便水合作用提供了合理解释。木脂素类和环烯醚萜类虽与抗氧化、抗病毒、抗炎及代谢效应相关,但直接通便活性尚未确立。此外,植物来源的外泌体样囊泡及煎煮过程中形成的超分子组装体也受到关注,但其递送、吸收及协调药理作用需进一步实验验证。
4. 荒漠肉苁蓉通便活性的药理机制
药理学研究报道了荒漠肉苁蓉制剂或相关材料对便秘相关参数的改变,包括胃肠运动、肠道菌群及粪便水分调节。但证据来自不同类型的受试材料,不能将所有报道机制视为荒漠肉苁蓉本身的确定机制。
4.1 荒漠肉苁蓉对肠道运动的调节作用
肠道运动指肠道平滑肌的协调收缩与舒张,包括蠕动、分节运动、摆动运动及排便反射。肠道运动受平滑肌、神经递质、激素及肠道菌群影响。平滑肌收缩依赖细胞内Ca2+波动及Cajal间质细胞(ICC)的调控。在济川煎的小鼠研究中,治疗组c-kit mRNA水平显著高于模型组,但该方含多种药材,未单独分离肉苁蓉的贡献。在启迪通便方的小鼠研究中,结肠细胞内Ca2+显著升高,钙调蛋白(CaM)和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)亦增加,但该结果为多组分复方研究。在神经递质调节方面,一项关于松果菊苷(echinacoside,肉苁蓉相关苯乙醇苷单体)的研究报道了便秘小鼠中P物质(SP)和5-HT4相关信号标志物的改变及血管活性肠肽(VIP)的降低,但未证实完整的5-HT-5-HT4-SP-NK1-Ca2+级联通路。Jichuanjia处理大鼠中5-HT、SP、VIP及NO的变化来自多组分复方制剂,应视为间接证据。
4.2 荒漠肉苁蓉对肠道微环境的改善作用
肠道菌群失衡可能是便秘的促成因素。肉苁蓉多糖可能通过促进乳杆菌属和双歧杆菌属等有益菌的生长和活性来影响肠道菌群。肠道微生物发酵多糖可产生短链脂肪酸(SCFAs),包括乙酸、丙酸和丁酸。SCFAs可被结肠上皮大量吸收,可能影响电解质转运、上皮能量代谢、黏膜屏障功能、肠道运动及G蛋白偶联受体信号通路。Yali等人报道含草药膳食纤维配方与小鼠肠道菌群改变及排便困难相关结局改善相关,但该研究为多成分草药膳食纤维配方而非荒漠肉苁蓉本身,不应视为肉苁蓉特异性菌群-SCFA机制的直接证据。
4.3 荒漠肉苁蓉对粪便水含量的调节作用
水通道蛋白(AQPs)为跨膜水通道蛋白家族,哺乳动物中已识别十三种亚型。结肠中AQP3主要定位于上皮细胞基底外侧膜,介导肠腔与血管间水分交换;AQP4在结肠中亦有丰富表达,参与细胞间水转运。AQPs为被动水通道,净水移动方向和幅度取决于渗透梯度、上皮通透性、肠道节段及生理状态。于鹤美等人报道便秘大鼠经肉苁蓉提取物处理后AQP3和AQP8表达下降,提示AQP相关通路可能参与粪便水含量变化,但表达变化本身不能确立AQP丰度降低直接减弱结肠水重吸收。在渗透调节方面,渗透梯度可促进水分被动进入肠腔,但现有证据不能确立肉苁蓉持续增加肠腔渗透压或直接刺激肠腺释放Na+、Cl?和K+。
5. 安全性
毒理学研究需按植物物种和受试材料分别解读。与肉苁蓉列入药食同源相关的毒理学研究涉及管花肉苁蓉(C. tubulosa),包括急性毒性、遗传毒性和90天重复给药试验,不应视为荒漠肉苁蓉的直接证据。卢文婷等人报道了荒漠肉苁蓉提取物的毒理学检测,包括致突变性评估、急性经口毒性及大鼠90天重复给药毒性。这些物种特异性的临床前发现仅提供初步信息,不能确立所有肉苁蓉产品的整体安全性或支持无限制的长期日常消费。
6. 产品开发
根据Lens专利数据库,过去十年肉苁蓉相关专利申请共292项,几乎全部来自中国。含肉苁蓉的中成药和保健食品有多种剂型,包括胶囊、片剂、注射剂、颗粒剂、口服液及药酒。数据库列出的含肉苁蓉中成药292种、获批保健食品72种。产品形式还包括液体饮料、片剂糖果及固体饮料。产品注册或市场可及本身不能证明对便秘的疗效,应核查每种产品的具体物种、组成和适应症。
7. 局限性与展望
证据基础在植物物种、药用部位和来源、提取纯化方法、化学表征、剂量、治疗时长、实验模型、结局指标及研究设计方面存在异质性。多数功效相关发现为临床前研究,有限的人体证据不能确立荒漠肉苁蓉对便秘的疗效、最佳剂量或长期安全性。
7.1 原料控制
肉苁蓉通常生长于干旱气候、低降水、长日照、大温差等恶劣环境,偏好轻度盐碱沙漠土壤。人工栽培的肉苁蓉因环境因素导致质量差异显著。现行药典标准以松果菊苷和松果菊苷酸为质控指标,仍不能充分反映多组分体系的真实药理贡献。应加强不同物种、寄主、产地及生态因素的系统比较研究,采用LC-MS和成分聚类分析建立综合评价体系,并应用数字农业、精准灌溉及寄主优化等技术减少批次间质量差异。
7.2 物质基础研究
肉苁蓉通便相关的物质基础尚未完全明确。苯乙醇苷类虽被研究其潜在通便活性,但现有证据不能确立其为荒漠肉苁蓉普遍确认的关键通便成分。成分间相互作用及可能的相加或协同效应需直接检验。肉苁蓉外泌体囊泡和超分子研究仍处于早期阶段。超速离心、超滤、红外和紫外光谱等技术可加深对肉苁蓉通便物质基础的理解。代谢组学、蛋白质组学及单细胞测序等多组学方法可系统探索物质基础与机制。
7.3 产品研发
含肉苁蓉产品有胶囊、颗粒剂、丸剂等常规剂型及部分饮料和糖果形式。加工过程中活性成分损失仍是重要问题。现代提取技术如机械化学、酶法提取及仿生方法应应用于活性成分的可控定向提取。功能性食品如饼干、饮料、发酵奶酪及纳米乳剂为更新传统给药方式提供机会。微囊化、纳米乳剂、固体脂质纳米粒及固体分散体等制剂技术可保护敏感成分、减少氧化和热降解、提高溶解度和稳定性、实现控释或结肠靶向释放。
8. 结论
荒漠肉苁蓉含有苯乙醇苷类、多糖类、黄酮类、糖醇类等成分,为研究其对肠道功能的潜在作用提供了基础,但各成分的贡献及不同制剂的疗效需进一步评估。临床前研究报道了特定肉苁蓉制剂或相关成分对便秘相关结局的改变,但证据具有异质性,且常来自其他肉苁蓉属物种、分离化合物或多组分复方制剂,不能确立荒漠肉苁蓉本身直接调节肠道菌群、肠道运动、神经递质或肠道激素。这些通路仍是需在明确表征的荒漠肉苁蓉制剂研究中确认的潜在机制。当前文献的主要局限为临床前研究占主导、受试物种和制剂异质性大、结局指标不一致及临床证据有限。管花肉苁蓉、分离化合物、多组分复方或特殊囊泡制剂的研究发现不应未经直接确认即推广至荒漠肉苁蓉。