摘要
烟酰胺单核苷酸（NMN）是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前体，被广泛研究作为潜在的抗衰老干预措施。然而，其长期功效和安全性，尤其是在用于长期光损伤皮肤的局部制剂中，仍不明确。本研究评估了局部使用5% NMN是否能够改变小鼠慢性UVB引起的皮肤损伤的进展。C57BL/6NJcl雌性小鼠被分为四组：未照射对照组、仅接受UVB处理的组、接受UVB处理加上载体乳膏的组以及接受UVB处理加上5% NMN乳膏的组。UVB以120 mJ/cm2的剂量每周三次照射剃光后的背部皮肤，每周两次涂抹乳膏（持续到第25周）。UVB暴露组出现了渐进性的皮肤损伤，其中UVB加上NMN组在第25周时显示出轻微但显著的更严重临床症状的趋势（p = 0.08）。组织学分析显示，从第12周到研究终点，仅UVB加上NMN组的上皮厚度显著增加，并伴有细胞异型性的出现。这些变化伴随着Krt6、Krt16和S100a8基因的显著表达上调，而Krt1基因的表达没有显著变化。相比之下，在NMN组中，转录水平上并未观察到Sirt1基因的表达增加。Parp1和Sirt1在仅接受UVB处理和接受UVB处理加上载体乳膏的组中表达显著上调，但在接受UVB处理加上NMN处理的组中则没有。总体而言，这些结果表明长期局部使用NMN并未保护长期暴露于UVB的小鼠皮肤，甚至可能加剧了光损伤。
