族群化群体参与临床前阿尔茨海默病（AD）生物标志物检测意愿的态度与行为影响因素：多组结构方程模型研究

《Alzheimer's & Dementia: Behavior & Socioeconomics of Aging》：Attitudinal and behavioral factors affecting willingness to engage in Alzheimer's disease biomarker testing

引言：族群化个体，例如黑种人/非洲裔美国人（Black/African American, AA）、美洲印第安人/阿拉斯加原住民（American Indian/Alaska Native, AI/AN）和西班牙裔/拉丁裔（Hispanic/Latinx, H/L），在阿尔茨海默病（AD）生物标志物研究中代表性不足。研究人员调查族群化群体在参与临床前AD生物标志物研究的意愿上是否存在差异以及如何差异。方法：研究人员向1825名成人（725名非西班牙裔白人（non-Hispanic White, NHW）、599名AA、352名AI/AN和149名H/L）发放在线问卷。研究人员使用结构方程模型（structural equation modeling, SEM）检验假设与AD生物标志物检测意愿相关的因素：性别、痴呆家族史、教育水平、对研究的态度、对基因检测的态度，以及预防性和主动性健康行为参与。结果：无约束（构型）模型对数据总体拟合良好。然而，约束模型和嵌套卡方差异检验表明缺乏结构不变性，即变量与检测意愿之间的关系因群体而异。讨论：研究结果为基于情境因素（如族群化群体成员身份）制定定制化参与策略提供动力。

本研究关注临床前阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）生物标志物（biomarkers，可客观测量和评估的生物学指标）检测参与意愿中的族群差异。AD及AD相关痴呆（AD/ADRD）生物标志物研究进展较快，但黑种人/非洲裔美国人（Black/African American, AA）、西班牙裔/拉丁裔（Hispanic/Latinx, H/L）和美洲印第安人/阿拉斯加原住民（American Indian/Alaska Native, AI/AN）等族群化群体（ethnoracialized groups，按族群/种族身份划分的群体）在基础生物标志物研究中代表性不足；而AD/ADRD对这些群体影响更重，痴呆发病率在AA、AI/AN和H/L中最高、在亚裔美国人和非西班牙裔白人（non-Hispanic White, NHW）中较低。既有比较研究结果不一致，且针对代表性不足群体参与意愿的定量研究少、样本小或来源受限。因此，研究人员在前期工作基础上扩大AI/AN样本、纳入H/L参与者，考察态度与行为因素及研究态度如何影响临床前AD生物标志物检测意愿，并检验族群化群体差异。研究人员通过在线问卷对1825名成人（NHW 725、AA 599、AI/AN 352、H/L 149）开展调查，使用多组SEM检验性别、痴呆家族史、教育、研究态度、产前基因检测态度、预防性和主动性健康行为（preventive and proactive health behaviors, PPHB）与检测意愿的关系。结果显示四组在检测意愿和研究态度上存在差异，且变量与意愿之间的结构关系不跨组不变；对研究的态度是四组共同的直接预测因素。研究意义在于为基于族群化群体身份等情境因素定制参与策略提供依据。

关键技术方法：研究属于Understanding Biomarker and Genetic Research（UBIGR） Participation Study（Gooding 与 Gleason 为共同主要研究者），样本来自美国各地社区直接招募及一家调查公司维护的全国代表性在线调查面板，2022年7月至2023年3月发放在线问卷，最终纳入1825名成人。问卷由Qualtrics承载，含数据完整性策略（软启动、单一IP、剔除10分钟内完成、反向计分与注意检测条目）。统计使用SPSS 31描述统计与χ²检验（事后Fisher精确检验、Bonferroni校正），R软件链式方程多重插补处理缺失，SPSS Amos以最大似然估计多组SEM，并用5000次bootstrap重采样估计间接和总效应偏差校正及90%置信区间。

3.1 参与者特征：根据自报族群分类，样本平均年龄45（±12.75）岁；NHW约40%、AA 32.8%、AI/AN 19.3%、H/L 8.2%；组间年龄、性别、教育、婚姻和收入分布差异有统计学意义。3.2 对科学与健康行为的一般态度：通过问卷条目比较，约81%同意政府增加健康与人类服务支出且组间无显著差异；NHW和H/L比AA和AI/AN更可能定期阅读/观看科学内容；AA和H/L更重视疫苗；AI/AN更少报告疫情期间常规戴口罩；AA更少愿意器官捐献。3.3 生物检测经历：通过癌症筛查、产前基因筛查和家谱检测经历调查，NHW报告有经历或愿意的比例高于其他三组。3.4 对生物标志物总体态度：通过“生物标志物即使只提示疾病易感性也有用”条目，71%同意；组间差异显著，NHW更可能不同意，其他三组若不同意更可能选择中性。3.5 对研究的态度：用研究态度问卷（Research Attitudes Questionnaire, RAQ）测量，总均分27（±4.44）；组间差异显著，AA（26.53）与AI/AN（26.04）较低且相近，NHW（27.58）与H/L（27.83）较高且无显著差异；信任、安全、隐私条目差异最大。3.6 接受AD生物标志物检测意愿：通过“若检测是症状前发现AD的唯一途径，愿意接受任何必要检测”的7点Likert条目和χ²检验，组间差异显著；NHW高于AA和AI/AN，H/L高于AA和AI/AN；AA与AI/AN无显著差异，H/L与NHW无显著差异（Bonferroni校正后）。3.7 痴呆临床前生物标志物检测意愿建模：多组SEM显示无约束（构型）模型拟合良好（χ²/df=2.34，RMSEA=0.027，CFI=0.969，TLI=0.891）；约束模型拟合显著变差（Δχ²(30)=150.55，p<0.001；ΔCFI=0.12，ΔTLI=0.12），提示结构关系不跨组不变。3.8 预测痴呆临床前生物标志物检测意愿：因缺乏结构不变性，按组进行路径分析；对研究的态度在四组均显著直接预测意愿（NHW β=0.204；AA β=0.304；AI/AN β=0.291；H/L β=0.294）。3.8.1 非西班牙裔白人群体：家族史对检测意愿有显著直接负向及间接负向关联；产前基因检测直接及经研究态度间接正向关联；PPHB正向关联。3.8.2 非洲裔美国人群体：研究态度正向；产前基因检测直接及经研究态度间接正向；PPHB正向；家族史无直接关联但经产前基因检测和研究态度间接正向；教育经产前基因检测间接正向。3.8.3 美洲印第安人/阿拉斯加原住民群体：研究态度正向；PPHB不显著；家族史无直接关联但经产前基因检测间接正向（完全中介）；产前基因检测无直接关联但经研究态度间接正向；教育经研究态度和产前基因检测间接正向。3.8.4 西班牙裔/拉丁裔群体：研究态度正向；产前基因检测直接正向；PPHB不显著；家族史无直接或间接关联；教育对检测意愿的间接效应不显著。

讨论部分指出，本研究更新并扩展前期工作，样本在族群、教育和收入上更多样；主要发现是族群化群体在研究态度和AD生物标志物研究参与意愿上存在差异，且影响意愿的因素存在族群差异。AA和AI/AN研究态度较NHW和H/L更不积极；NHW比AA和AI/AN更愿意检测，H/L比AA和AI/AN更愿意，H/L与NHW无显著差异。研究态度是四组唯一共同的直接因素，也是发生中介时的核心中介因素；但影响研究态度的因素各组不同。NHW中家族史可直接和间接降低意愿，产前基因检测可正向关联；AA中家族史经研究态度和产前检测间接增加意愿；AI/AN中产前检测经研究态度完全中介，家族史间接增加意愿；H/L中研究态度和产前检测直接正向关联。讨论强调生物标志物检测是临床前/症状性AD临床试验资格的前提，需优化族群多样性代表性；“一刀切”参与策略不足，基于情境因素的定制化招募与外展并非歧视，而更可能提高代表性。局限包括未测医疗可及性与保险、结局为单条目、样本以中年为主、H/L样本较小且仅英语熟练者、在线调查可能有选择偏倚。

研究结论部分翻译：对研究的态度对所有四个族群化群体参与临床前AD生物标志物检测的意愿具有相似影响。与既往研究一致，对研究的态度预测参与临床前AD生物标志物检测的意愿。定量和定性研究一致表明，积极的研究态度（包括但不限于信任）是研究参与的必要但不充分因素。对研究的态度是可改变因素，适合文化兼容或定制化外展与干预。未来研究方向之一可能是检验能否通过定制化方法改变对研究的态度。其他定制外展举措包括了解何时强调家族史最显著，或何时诉诸更社区/共同体目标更可取。研究结果指出需要投资定制化健康促进活动、传播群体特异性教育材料，并在尝试招募生物标志物研究前将信任建设作为外展参与项目的一部分，尤其对社区型和代表性不足群体。