《Nature Medicine》：Povorcitinib for nonsegmental vitiligo: two randomized, controlled, phase 3 STOP-V trials
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非节段型白癜风（nonsegmental vitiligo，NSV）系统性复色治疗仍存在未满足需求。研究人员报道两项平行Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照试验（STOP-V1与STOP-V2）中，成人中重度NSV患者每日一次口服高选择性JAK1抑制剂povorcit
非节段型白癜风（nonsegmental vitiligo，NSV）系统性复色治疗仍存在未满足需求。研究人员报道两项平行Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照试验（STOP-V1与STOP-V2）中，成人中重度NSV患者每日一次口服高选择性JAK1抑制剂povorcitinib 30 mg的52周主要结果。STOP-V1与STOP-V2分别纳入467例与449例患者。两项研究均达到主要终点：第52周面部白癜风面积评分指数较基线改善≥75%（F-VASI75）在povorcitinib组显著优于安慰剂组（STOP-V1：18.9%对6.8%；比值比3.1，95%置信区间1.6–5.9，P=0.0003；STOP-V2：18.9%对3.1%；比值比7.5，95%置信区间3.0–18.6，P<0.0001）。Povorcitinib耐受性良好，两项研究中治疗伴发不良事件（TEAE）总体发生率与安慰剂相近（STOP-V1/STOP-V2：68.7%/66.7%对63.7%/62.7%）。最常见TEAE为鼻咽炎（11.2%/11.3%对9.8%/11.1%）、痤疮（10.7%/10.8%对3.0%/2.2%）与上呼吸道感染（6.9%/14.0%对9.0%/10.7%）。严重TEAE多为孤立事件，JAK抑制剂类特异性不良事件缺失或罕见。上述结果支持每日一次povorcitinib作为成人中重度NSV有效且耐受性良好的系统性治疗。
研究背景与立项依据
白癜风是一种以黑素细胞丢失导致皮肤色素脱失为特征的慢性自身免疫病，非节段型白癜风（nonsegmental vitiligo，NSV）占病例近90%。JAK–STAT通路在病理机制中居核心地位：干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）激活该通路后上调CXCL10，进一步招募细胞毒性CD8? T细胞攻击黑素细胞。现有治疗中，外用ruxolitinib（选择性JAK1/JAK2抑制剂）乳膏已获批用于局限性皮损，但中重度、广泛受累、面部与全身同时受累的患者仍缺乏方便有效的系统性复色方案。基于此，研究人员开展两项完全相同的Ⅲ期试验（STOP-V1、STOP-V2），评估口服高选择性JAK1抑制剂povorcitinib 30 mg每日一次（QD）在中重度NSV成人中的疗效与安全性。论文发表于《Nature Medicine》。
主要技术与方法概述
研究采用两项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期设计：成人NSV患者按1:1接受povorcitinib 30 mg或安慰剂，持续52周双盲期，随后进入52周开放标签延长期。队列来自比利时、加拿大、法国、德国、日本、墨西哥、荷兰、波兰、西班牙、美国等（STOP-V1，467例）以及保加利亚、加拿大、法国、德国、匈牙利、意大利、波兰、英国、美国等（STOP-V2，449例）。疗效评估以面部白癜风面积评分指数改善≥75%（F-VASI75）为主要终点，辅以白癜风可见度量表（VNS）、全身白癜风面积评分指数（T-VASI）及患者报告结局；安全性通过治疗伴发不良事件（TEAE）与实验室参数监测。统计采用改良无应答填补（mNRI）与多重填补。
研究结果
研究概览
研究人员通过统一入排标准纳入系统性治疗适用人群（面部受累≥0.5%体表面积、总体表面积≥5%），证明该设计可代表中重度NSV真实临床需求。
患者
两项试验共916例成人，基线特征均衡；多数患者病程>10年，伴手部、足部、生殖器等难治部位受累，甲状腺疾病为最常见合并症。
主要与关键次要疗效终点
第52周F-VASI75在povorcitinib组达18.9%，显著优于安慰剂；面部VNS 4/5（明显或不显见）比例亦显著更高。说明口服JAK1抑制可带来患者感知与客观测量一致的面部复色。
全身复色与其他次要终点
T-VASI50响应率显著提升（STOP-V1 18.4%对6.5%；STOP-V2 12.9%对4.8%），T-VASI平均改善约?24.1%对?5.7%与?21.1%对?4.4%。F-VASI50/90、医生整体评估、患者整体印象与生活质量评分均倾向povorcitinib组。
安全性
TEAE总发生率与安慰剂接近；常见为鼻咽炎、痤疮、上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶（CPK）升高、头痛。CPK升高多无症状且与剧烈运动相关。严重TEAE少，无主要不良心血管事件（MACE）、结核或死亡；基底细胞癌仅个例且多具光疗史；单一血栓事件见于多危险因素患者。未见肝酶、血常规或体重临床意义趋势。
探索性与事后分析
复色曲线至52周仍未平台；povorcitinib组更多患者无新皮损、无原有皮损扩展、无T-VASI恶化，提示兼具复色与病情稳定作用。
讨论与结论翻译
讨论指出，中重度NSV存在显著未满足需求，STOP-V试验证实povorcitinib 30 mg QD在52周内带来面部与全身具有临床意义的复色，且响应持续上升未达平台。高JAK1选择性可能规避JAK2相关血细胞减少风险，安全性轮廓清晰，无新信号。局限在于无活性对照、单药设计、白人占比偏高、随访仅52周。
结论：Povorcitinib为中重度NSV成人提供临床有意义复色，风险获益良好，是有效且耐受的系统性治疗选择。
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