《Annals of Human Biology》：Evolutionary perspectives on GLP-1 receptor agonists and the modern obesity, sedentary behaviour, and loneliness epidemics
背景：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）已改变肥胖与糖尿病的治疗格局，并在多种其他健康状况中展现出应用前景，因此有必要对其更广泛的健康效应进行审视。目的：研究人员通过进化医学框架考察肥胖、久坐行为与孤独，评估GLP-1RAs在缓冲或加剧新型环境与人类进化形成的生理机制之间失配方面的作用。方法：研究人员通过PubMed检索相关GLP-1RA文献，使用"身体活动""社会""定性"等关键词，并在本叙述性综述中综合重要发现。结果：GLP-1RAs通过其对神经生物学的作用，缓冲致肥胖食物对健康的负面影响。这些药物可能减轻久坐生活方式的影响，因为在没有过剩体重的情况下运动更为容易。然而，若未采取行为干预（如力量训练），药物诱导的快速减重可能减少去脂体重。最后，研究人员讨论了社交性进食减少及相关孤独的失配问题。尽管关于GLP-1RAs社会效应的数据尚少，新兴证据提示GLP-1RAs可能减轻或加剧孤独，取决于个体所处环境及特定药物反应。结论：人类的新型环境日益挑战健康。GLP-1RAs可能在某些方面帮助管理这些失配，而在另一些方面则加剧失配。
1. 引言
肥胖患病率在全球范围内持续上升。全球死亡率日益由非传染性疾病所致，其中心脏病（排名第1）、卒中（排名第3）和糖尿病（排名第8）均常与肥胖相关。一项纳入大型前瞻性队列研究的荟萃分析发现，较高水平的体脂，尤其是内脏脂肪组织，与全因死亡率增加相关。GLP-1RAs（胰高血糖素样肽-1受体激动剂；如Semaglutide）及GLP-1RA与GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）双激动剂（如Tirzepatide）是治疗肥胖与糖尿病流行病的有前景的手段。一项针对2型糖尿病患者心血管结局试验的荟萃分析发现，GLP-1RAs与主要不良心血管事件（MACE）减少相关，HbA1c和体重降幅越大显著预测MACE风险下降越多。许多研究还显示，接受GLP-1RAs的心力衰竭患者死亡率降低。通过控制过剩血糖和体重，这些药物大幅降低心血管发病率和死亡率。在人体内，GLP-1激素通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放和延缓胃排空来调节能量平衡。GLP-1在进食后由肠道细胞释放，在营养物质暴露后数分钟内抑制食欲，从而实现能量稳态。这一级联反应降低血糖，也是GLP-1RAs有效治疗2型糖尿病的原因。
GLP-1的进化史为GLP-1RA药物的生理有效性提供了启示。GLP-1是一种由多种脊椎动物产生的肠源性激素，在哺乳动物谱系中具有高度保守的氨基酸序列。由于脊椎动物器官发生共享分子通路，GLP-1受体可见于代谢和非代谢组织，使内分泌信号能直接作用于心脏和肝细胞并影响炎症。Tuccinardi等提出，这种胚胎期串扰可能已成为一种被选择的性状，其次要生理作用是最小化营养物质诱导的组织应激，同时最大化代谢效率。此外，GLP-1和GIP受体存在于啮齿动物和灵长类动物的大脑中，尤其是调节摄食和自主控制的结构（即下丘脑和脑干核团），提示神经内分泌功能具有深远的祖先联系。
目前对GLP-1RAs导致体重减轻机制的理解集中于中枢神经系统通路。这些药物通过模拟GLP-1影响大脑的食欲和奖赏系统。GLP-1RAs通过作用于广泛分布于大脑的GLP-1受体减少食物摄入。具体而言，GLP-1通过GABA能传递激活某些神经元（POMC/CART）并抑制另一些神经元（NPY/AgRP），共同产生减少食物摄入的信号。该系统复杂，证据表明没有单一通路单独负责这些食欲抑制效应，提示GLP-1RAs通过分布式和重叠的神经系统运作，共同调节摄食行为。
尽管问世不久，这些药物已在重塑医学和公共卫生。美国约12%的成年人目前正在服用GLP-1RA。此外，自2020年以来处方率已增长两倍以上并持续上升。鉴于GLP-1RAs在许多其他疾病中的新兴疗效（如睡眠呼吸暂停、慢性肾脏病、骨关节炎、脂肪性肝病和物质使用障碍），服用这些药物的人数可能继续扩大。关键在于，这些药物不能治愈疾病的根本原因，只能治疗它们。停用GLP-1RAs与约一年内体重显著反弹和许多心脏代谢获益逆转相关。此外，这些药物在现实中面临诸多挑战，包括费用、结构性获取障碍、胃肠道副作用、营养素摄入不足以及肌肉甚至骨密度等去脂体重的潜在损失。随着这些药物使用的增加，了解GLP-1RAs的潜在机制和长期影响至关重要。
本文运用进化医学框架来思考进化如何塑造人类对GLP-1RAs的生理和行为反应。人类改变环境的速度远远超过生理学的生物进化速度，产生了一种称为进化失配的现象。当今大多数人生活在仅在上个世纪才出现的进化新颖环境中，为各种性状创造了多重进化失配。Lea等描述，若满足三个标准，性状可被视为处于进化失配状态：（i）"失配条件"在"新颖"（后工业）环境中更为常见，（ii）该状况与环境相关联，（iii）可以"建立一种分子或生理机制，通过该机制环境转变产生所提出的失配条件"。本文重点关注生理学如何将环境与表型联系起来，因为特定的过去遗传位点很难验证。
在本综述中，研究人员考察GLP-1RAs在三种进化失配中的作用：肥胖、久坐行为和孤独。这三种状况在后工业化地区均更为常见，与环境相关联，并与生理学相联系。首先，研究人员考虑饮食与肥胖，关注高适口性、高能量密度食物的持续可获得性以及甜、咸、脂肪味觉作为营养价值可靠指标的丧失。其次，研究人员讨论久坐生活方式，因为许多人类不再需要持续的身体活动来获取所摄入的卡路里。第三，研究人员考察孤独，因为进食的社会维度正在改变，共同进餐减少，消费日益与奖赏通路相关联并与能量需求脱节。在这些领域中，研究人员考虑GLP-1信号如何与进化的代谢和行为系统相互作用，这些药物如何可能减轻进化失配，以及可能存在哪些重要局限或意外后果。本文而非提供GLP-1RA治疗的临床综述，强调进化的人类生物学，以更好地理解GLP-1RAs的潜在获益和局限。据研究人员所知，这是首个从进化视角考察GLP-1RAs对饮食、身体活动和社交性进食行为影响的综述。
2. 饮食与肥胖
就进化失配而言，肥胖在"现代"（后工业化）环境中更为普遍，通过能量密集食物的可获得性与环境相关联，并通过享乐性进食的生理学和储存能量的复杂代谢过程将环境与表型联系起来。全球肥胖流行病主要由促进过度摄入的近期饮食变化所致。民族志和考古学证据表明，狩猎采集者和园艺农民的饮食与当今工业化国家的饮食存在显著差异。需要注意的是，觅食群体在行为或生态上并不统一，当代觅食者也不是过去的时光胶囊。然而，研究人员可以利用狩猎采集者和园艺农民的民族志记载以及考古记录来帮助确定过去的饮食可能是什么样的，即使不存在单一的"觅食者饮食"。
过去的饮食多种多样，植物性和动物性食物的混合取决于当地生态、季节和文化实践。狩猎采集者饮食中所消费物种的多样性有助于形成与后农业转型生存方式人群相比更多样化的微生物组。GLP-1RAs与维生素D、铁和维生素B-12缺乏风险增加相关，而关于其对使用者微生物组影响的研究结果不一。在高度工业化市场整合社会中食物多样性有限的情况下减少食物摄入可能加剧这些问题。另一方面，肥胖对肠道微生物组的多样性和丰富度具有独立的负面影响，因此GLP-1RAs对肠道微生物组的净效应尚不清楚。
觅食和农耕祖先所食用的食物通常高纤维、高微量营养素、低饱和脂肪（野生动物肉的脂肪含量仅为养殖动物的一半），且很少同时含有高水平的脂肪和糖。人类的味觉偏好和大脑奖赏系统进化来评估食物的营养成分，并奖励食用高热量、高脂肪和高糖食物——这些在不确定环境中是有益的。人类进化常以增加能量消耗来驱动昂贵的大脑来讨论。尽管人类消耗的食物质量少于其他灵长类动物，但这是因为人类进化出了对高热量食物的偏好。如今，添加糖、油和调味剂的高度适口性和能量密集型超加工食品在饮食中占据越来越大比例，在美国和许多富裕国家占所摄入卡路里的一半以上。因此，这种新颖的食物环境呈现出人类进化所食食物与超市和餐厅所提供食物之间的进化失配。越来越强的证据表明这些饮食变化是全球肥胖流行病的主要原因。
尽管现代食物促进过度摄入的机制仍有争议，但大部分效应似乎集中于大脑对超加工、高度适口食物的奖赏反应。现代食物富含人类大脑进化来寻求的糖、盐和脂肪，激活大脑奖赏系统并导致超出身体能量需求的享乐性进食。一个清晰的例子是所谓的"甜点效应"，即结合糖、脂肪和盐的高度适口食物即使在达到饱腹感后仍能驱动额外摄入。新兴证据表明，每当食物被消费时，享乐性奖赏反应和调节能量平衡的稳态反应都会被激活。这种相互作用反映在参与能量调节的下丘脑区域与大脑奖赏回路之间的共享信号传导中，尽管这种串扰的许多方面仍知之甚少。
GLP-1RA药物通过影响参与摄食调节的大脑区域来减少卡路里摄入和过度进食，既通过降低对食物的奖赏反应，也通过放大饱腹感和降低食欲。在此过程中，这些药物有助于减轻现代食物与人类进化所处食物环境之间的进化失配。最近一篇考察GLP-1RA药物下进食行为的综述报告了显示对高脂肪和甜食偏好下降的研究。未来在GLP-1RAs使用者中进行神经影像学研究将有助于检验对高度适口超加工食物的奖赏反应是否等同于对更接近非工业化人群饮食的少加工全食物的奖赏反应。
GLP-1RA药物的有效性似乎部分源于其能够引起负能量平衡和体重减轻而不引发身体维持体重的进化反应。传统的以卡路里限制和增加身体活动为重点的肥胖治疗往往仅产生有限的长期成功，因为体重减轻激活补偿性生理反应来捍卫体重，包括饥饿增加、奖赏信号改变和能量消耗降低。伴随大幅体重减轻可能出现的代谢能量消耗抑制在服用GLP-1RAs者中似乎不存在，但对能量消耗的影响值得更多研究。
这些过度摄入失配和GLP-1RAs的问题在富裕国家的高收入地区得到清晰体现。在考虑全球经济发展谱系上的不同经历时，更多复杂问题浮现——社会经济发展总体上改善健康，但也增加肥胖、扩大社会经济地位差距并造成传染病和非传染病的双重负担。鉴于中低收入环境中心脏代谢疾病负担上升，理解GLP1-RAs如何影响人类生物学和行为对全球健康具有明确意义。此外，在富裕国家内部和致肥胖食物环境背景下，仍有群体面临食物不安全和饥饿。迄今为止，GLP-1RAs的健康优势仅惠及富裕个体或能够获得财富和稳定医疗保健者，缺乏其中任何一项将系统性排除某些群体。
3. 身体活动与久坐行为
久坐行为符合进化失配框架，因为它在后工业环境中更为常见，并通过交通使用增加、基础设施、休闲/劳动活动（如屏幕）等促进较低活动水平与环境相关联。从生理学角度看，当人类更多运动时身体更健康且心血管结局更好，提示进化设定点是为更高的活动水平。对狩猎采集者和自给农业社区日常身体活动的民族志记载和实证测量强烈提示，高水平的日常身体活动是人类物种过去的典型特征。现代化、工业化和经济发展已大幅减少大多数人每天从事的身体活动量。过去活跃生活方式与当今久坐生活方式之间的这种失配反过来促进了全球心脏代谢疾病和死亡率流行病。久坐行为和身体活动不足是心脏病及相关疾病的最强预测因素之一。新兴证据还提示，不活动可能增加痴呆和随年龄增长认知功能下降的风险。
GLP-1RA药物的广泛使用可能以影响公共卫生的方式影响运动和身体活动，但效应方向不确定。过去三十年的研究表明运动不是减重的有效工具，但减重的承诺无疑仍是许多人运动的重要动力。如果人们决定使用GLP-1RA药物而非运动来减重，那么本已较低的日常身体活动率可能进一步下降。小鼠模型的新兴工作提示GLP-1RAs对奖赏信号的影响也可能干扰运动行为，但该问题尚未在人类中检验。因此，GLP-1RA药物可能放大身体活动方面的进化失配，并对健康产生下游影响。
另一方面，一些研究显示体重减轻促进更多身体活动。肥胖或超重者通常在胃旁路手术或饮食限制减重后增加日常身体活动和运动。然而，身体活动对体重减轻的反应是可变的，并非所有研究都观察到。尽管如此，GLP-1RAs引起的体重减轻可能鼓励运动并有助于减轻身体活动方面的进化失配。对GLP1-RA使用者的访谈支持这一点，来自临床试验定性访谈的超过半数治疗参与者报告精力水平、活动能力和身体活动改善（N=27/40），参与者具体引述如"我更有精力了……在试验期间变得更好，显然因为减重和感觉更好，开始去健身房一点或更多走动"以及"我更灵活了……我能够更好地够到东西。我能够，你知道，甚至弯腰系鞋带，我显然能做得更好，因为中间没有体重阻挡"。同样，发表在JAMA上的GLP-1RA使用者定性访谈中，参与者也报告了积极结果："这有点激励我更多运动"和"这让我对运动更感兴趣，也对出门更有信心"。虽然这些反应和其他反应表明这些药物可能促进更多身体活动，但仍有相当比例的受访者未提及活动能力或身体活动的改善。需要对GLP-1RA诱导的体重减轻对自发性身体活动、久坐行为和运动的影响进行纵向评估，以了解这些药物的潜在影响。
无论这些药物促进还是抑制身体活动和运动动机，将结构化运动计划纳入GLP-1RA治疗可能是一个重要考虑因素。与其使用相关的剧烈体重减轻引发了这些药物导致瘦体重大量损失的担忧。传统卡路里限制减重通常70%来自脂肪量，30%来自瘦体重。GLP-1RA使用是否有意义地影响该比例尚未定论。尽管如此，结构化运动干预已被证明可促进瘦体重维持并有助于抵御体重反弹。
4. 社交性进食与孤独
人类的进食行为具有深刻的社会性，依赖于多种环境、生理、心理和文化因素。纵观人类历史，生存可能依赖于合作获取难以提取的资源（包括大型猎物狩猎获得的肉）和分享剩余食物。尽管当代觅食者的生活方式多样，跨人群的比较研究揭示了若干广泛共性，支持人类作为具有广泛食物分享的专性合作觅食者。人类相互之间的依赖性被认为是人类独特认知和社会性的基础。虽然分享的程度和男性狩猎者的适应性目标已被广泛辩论，但食物分享在全球人类觅食者中存在的比例远远超过其他物种。
社会联系是幸福感的重要驱动因素，与他人共餐是主观幸福感的有力预测因素。尽管食物分享和共同进餐是人类进化史的核心特征，但围绕食物的社会生态在上个世纪发生了实质性变化。利用美国时间使用调查数据，De Neve等显示美国居民独自用餐的时间增加，2023年四分之一的美国人报告前一天所有餐食均独自食用，自2003年以来增加了53%。这一趋势甚至在COVID-19封锁之前就已明显，且在年轻人中尤为突出。此外，Sproesser等进行了广泛的文献综述，概念化了区分"传统"与"现代"饮食实践的诸多方面。他们识别的全球进食行为主要变化包括从在家与家人共餐转向更多在外就餐、更多餐间零食和更多独自用餐。因此，社交性进食率下降（及相关孤独增加）是一种进化失配，因为它（i）在后工业化社会中更常见，（ii）由于现代居住安排（以及日程和工作模式）降低面对面共同进餐的频率而与环境相关，（iii）通过生理学与环境相联系，因为无论周围有谁，人类必须频繁进食才能生存。进化心理学提示孤独是一种适应性情绪，促使人类寻求社会联系（就像饥饿促使人类寻找食物一样）；然而，当推动人类寻求社会联系的进化感受存在于难以建立这些联系的新颖环境中时，就可能发生进化失配。
社会联系和孤独以可能对GLP-1RA使用者具有直接意义的方式与代谢相关联。美国的孤独已被宣布为公共卫生危机，因为其与心血管健康的关联。此外，实际和感知的社会隔离均与早死风险增加相关。一项双盲随机交叉研究发现，在较低BMI的女性中，孤独与餐后胃饥饿素和饥饿感在统计学上相关，而在较高BMI中无关。此外，一项纳入93名绝经前女性的横断面研究显示，感知社会隔离较高者报告更多适应不良的进食行为（即渴望、奖赏性进食、失控性进食和食物成瘾），并在fMRI中显示对食物线索的神经反应性改变。这些研究开始指出孤独、进食行为改变、肥胖和心血管疾病之间的具身联系，未来研究应探究GLP-1RAs如何中断和/或加剧这些关系。
Sproesser等强调的"现代"饮食实践——"更多在外就餐"和"更多餐间零食"——可能增加一天中的卡路里摄入以及对致肥胖食物的暴露。此外，实验和观察研究一致显示人们在社交场合消费更多食物，且摄入量随群体规模增加。许多社交场合（如节日）以高度加工和能量密集食物为中心，美国成年人倾向于在冬季假期期间增重。这些模式提示过度进食不仅仅是个体行为问题，而是进化奖赏系统、社会关系和现代食物环境复杂相互作用的结果。GLP-1RA药物可能通过降低饥饿感和抑制食物相关奖赏信号来打乱这种进食模式。在鼓励频繁过度进食的食物环境中，GLP-1RAs可能通过移除食物的奖赏通路来恢复进化基线，从而减少所摄入的卡路里数量。此外，GLP-1RAs可能帮助个体在共同进餐时参与社会联系而不会出现同等程度的卡路里过剩。在临床试验参与者的定性访谈中，40名retatrutide治疗参与者中有18人描述了"涉及食物的社交活动改善"。在这个意义上，这些药物可能通过削弱在食物丰富环境中促进过度摄入的一些进化驱动因素，起到对致肥胖环境的缓冲作用。
然而，关于更多独自用餐，GLP-1RAs可能加剧进化失配。由于GLP-1RA使用的污名化和/或相关的奖赏信号抑制，个体可能更不可能参加这些活动。媒体和在线社区中的定性报告经常描述使用这些药物时共同进餐、餐厅外出和庆祝活动参与的变化。一些人报告对社交用餐兴趣降低，而另一些人描述围绕共同进食或饮酒期望的紧张。这些观点是轶事性的，但提出了关于食物奖赏的药理学变化如何与社会行为相互作用的重要问题。虽然独自进食可以减少卡路里摄入，但许多研究显示独自进食与较高抑郁率和较低生活质量相关。在定性访谈中，retatrutide治疗参与者描述了因不良事件（N=2）、新饮食习惯（N=2）和"对令人失望的减重感到沮丧"（N=3）而减少社交活动参与。在访谈中，生活方式相关变化包括积极（如涉及食物的社交活动中更好的自我调节）和消极（如饮食改变和胃肠道症状）两方面。因此，GLP-1RAs似乎可以以积极和消极两种方式影响社交性进食，这可能取决于个体生理学（副作用）或使用者预先存在的环境。
这些药物的有效性还可能取决于个体心理因素，尤其是情绪性进食模式。使用进食作为情绪调节形式的2型糖尿病患者在服用GLP-1RA药物时往往比非情绪性进食者减重更少，可能是由于对食物相关图像的神经奖赏反应改变。研究提示GLP-1RAs在短期内减少情绪性进食，但长期疗效可能不持久。
在考虑GLP-1RAs如何存在于人类社会中时，还必须考虑围绕该药物的污名化和社会经济问题。GLP-1RA使用者在定性访谈中报告了他们在污名化方面经历或预期遇到的困难，特别是认为该药物是"作弊"或"走捷径"的观念。这种污名化可导致个体隐藏服药事实、加剧孤独感和使社会关系紧张。这必须与社会中已普遍存在的体重污名化一起考虑，后者加速了GLP-1RAs的采纳以及"许多人愿意忍受显著副作用、费用和牺牲以维持获取"。在社会经济方面，没有医疗保险或可支配收入者往往被排除在这些治疗之外，这可能进一步塑造社会对瘦削和肥胖的看法。
5. 结论与未来方向
GLP-1RAs是治疗包括糖尿病和肥胖在内的多种疾病的有前景的医学手段。尽管全球许多使用者迅速采纳GLP-1RAs，但关于这些药物如何与调节人类生物学的生物、环境和行为系统相互作用的基本问题仍然存在。研究人员提请注意影响人类健康的进化生物学与当前环境之间的三种失配，并探讨GLP-1RAs如何在饮食、身体活动和社会关系领域起到缓冲或加剧失配的作用。利用失配框架使研究人员能够调查导致需要GLP-1RAs的脆弱性，并预测使用者在这些领域可能出现的问题。
首先，研究人员回顾了人类的饮食和味觉偏好如何在热量密集食物对不可预测的生活条件有利的环境中进化。许多肥胖治疗失败是因为身体对体重减轻做出强烈的适应性反应以对抗可能的饥饿。GLP-1RAs在肥胖治疗中的成功似乎独特地归因于其沿多个系统（包括大脑）影响生物学的能力。未来研究的一个关键优先事项应是阐明GLP-1RAs如何与现代食物环境相互作用。比较药物疗效和大脑奖赏反应在不同饮食背景（特别是超加工与最低限度加工饮食）中的对照研究有助于确定GLP-1信号抵消线索驱动过度进食的程度。"现代"环境并非统一，可以利用这种变异更正式地研究进化失配。此外，GLP-1RA使用的考虑对于缺乏经济稳定性（包括稳定医疗保险）以维持长期获取这些药物的社会经济弱势群体可能根本不同。随着多样化人群服用GLP-1RAs，调查这些问题的新机会将会出现。
其次，研究人员回顾了许多工业化社会是久坐的，缺乏身体活动是许多负面健康影响的重要贡献因素。尽管身体活动对健康的许多维度有益，但它不是减重的最佳工具。研究人员提出GLP-1RA药物仍可能帮助个体参与身体活动，因为在较低体重下运动变得更容易。然而，如果人们运动的主要动机是减重，GLP-1RAs可能加剧当前身体活动方面的进化失配。此外，如果没有适当的运动行为干预，去脂体重的损失对使用者可能特别危险。未来研究可以评估GLP-1RA治疗是否影响身体活动动机、运动依从性和活跃生活方式的长期维持。同样，充分了解对这些药物的能量反应以及身体活动所起作用仍有大量需求。
最后，研究人员讨论了社会环境失配。纵观人类历史，食物获取和消费发生在合作社会群体中，调节食欲的机制在与社会关系密切关联于生存的环境中进化。如果食物分享在人类生活中具有心理社会作用，那么减少食物奖赏可能产生超出食欲抑制的后果。一些人可能受益于对促进过度进食的社会压力反应性降低，而如果食物奖赏减少破坏了有价值的社会互动，另一些人可能经历挑战。目前直接考察孤独、社会参与或共同进餐行为作为GLP-1RA使用者健康结局预测因素的研究很少。因此，未来研究应调查与进食相关的愉悦感降低是否影响共同进餐、烹饪实践或庆祝聚会的参与。研究人员探索的一个新领域是GLP-1RAs如何减少对各种不健康物质（包括酒精）的成瘾，以及这可能如何对涉及酒精的社交聚会产生特别影响。生物心理社会和医学人类学视角可能对考察这些药物如何与文化规范、人际关系和附着于进食的社会意义相互作用特别有价值。
此外，只有有限的学术工作开始涉及GLP-1RA使用的更广泛社会影响。Jensen等描述了某些个体愿意为维持获取这些药物而做出的重大个人、财务和社会牺牲。正如他们所指出的，将体重医学化存在危害，特别是鉴于有证据表明体重污名化本身促成有害的生物心理社会过程并独立于BMI预测死亡率。然而，GLP-1RAs的广泛使用可能通过改变公众对肥胖和体重管理的看法来减少体重污名化。这些张力强调需要不仅通过体重等生物医学指标，而且通过更广泛的社会环境框架来评估GLP-1RAs。因此，GLP-1RA使用的长期成功可能因社会环境、情绪健康和个体进食动机而异，尽管研究尚处早期。将社会行为因素整合到肥胖治疗模型中可能提供对这些药物在现实环境中如何运作的更全面理解，并可能有助于识别支持成功体重管理和社交福祉的策略。
将饮食环境、奖赏敏感性、身体活动和社会背景综合起来可能有助于预测治疗反应的变异性。本文提供的框架还可应用于比较和发育研究，以考虑GLP-1信号如何与生长、生殖和衰老等进化生命历程因素相互作用。未来工作可以利用这一进化框架考虑GLP-1RAs如何影响健康和疾病的发育起源，以及生长、生殖、衰老等领域的其他主题。进化医学视角可能有助于阐明为什么GLP-1RAs在不同个体中的有效性存在差异，以及这些疗法如何与由过去适应压力和当代环境塑造的生物系统相互作用。
