摘要
高盐高糖（HS）饮食是导致代谢紊乱的主要因素，包括脂质积累和氧化应激。胆汁酸中的熊去氧胆酸（LCA）在调节代谢和延缓衰老方面发挥着关键作用。然而，LCA对抗HS诱导的代谢损伤的具体分子机制尚不清楚。在本研究中，我们使用秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）作为模式生物，通过寿命分析、氧化应激表型检测、线粒体功能评估、肠道屏障完整性评价和分子通路验证，系统研究了不同浓度的LCA对HS诱导的代谢损伤的保护作用及其调节机制。目的是探索LCA对抗HS诱导的代谢异常的益处，并阐明其潜在的分子机制。结果：在HS模型中，LCA处理显著改善了线虫的整体健康状况，增强了运动能力，并延长了寿命。LCA有效提高了线虫在HS条件下的抗氧化应激能力，减少了活性氧（ROS）的积累，正向调节了线粒体膜电位以维持稳定的线粒体功能，并激活了AMPK信号通路。此外，LCA减轻了HS引起的肠道屏障损伤，降低了肠道通透性，并保持了肠道结构和稳态。同时，LCA通过调节sbp-1/nhr-49代谢轴，缓解了HS引起的代谢失调，最终通过多种靶点和通路发挥全身性的保护作用。结论：LCA可能具有抗衰老特性、抗氧化性能以及在暴露于HS时提升代谢水平的能力。
