自体干细胞移植期间营养风险、体重丢失与炎症特征：淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的临床关联研究

《Nutrients》：Nutritional Risk, Weight Loss, and Inflammatory Profiles During Autologous Stem Cell Transplantation: Clinical Correlates in Patients with Lymphoma and Multiple Myeloma

　　

背景/目的：自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation, ASCT）期间的营养恶化由预处理相关胃肠道毒性、经口摄入减少、炎症应激及分解代谢驱动。研究人员评估了营养风险筛查2002（Nutritional Risk Screening 2002, NRS-2002，结合营养状况与疾病严重程度的住院患者营养风险筛查工具）营养风险、入院至出院实测体重变化、营养影响症状、炎症标志物及临床特征之间的关系。方法：该项回顾性单中心观察性队列纳入2022至2024年间接受自体干细胞移植（ASCT）的131例成人（淋巴瘤74例，多发性骨髓瘤57例）。入院时采用NRS-2002评估营养风险，并评估实测体重变化、白蛋白、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP，受全身炎症影响的常用实验室指标）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR，系统性炎症活动标志物）、营养支持、营养影响症状及住院时间。≥5%的实测体重下降被用作实用的探索性阈值，而非作为营养不良诊断标准。结果：高营养风险（NRS-2002 ≥3）见于33/131例患者（25%），118/131例（90%）出院实测体重降低，53/131例（40%）达到≥5%阈值。NRS-2002与CRP、白蛋白、NLR、实测体重下降百分比或住院时间无显著关联。探索性多变量分析（完整病例n=92；37例事件）显示，多发性骨髓瘤达到该阈值的几率低于淋巴瘤（OR, 0.20；95% CI, 0.07–0.56；p=0.002），而入院BMI越高达到阈值的几率越高（OR, 1.12每kg/m²；95% CI, 1.01–1.24；p=0.03）。连续结局模型亦显示多发性骨髓瘤实测体重下降幅度较小（β, ?1.9个百分点；p=0.005），而BMI关联处于临界值（p=0.051）。结论：自体干细胞移植期间实测体重下降及营养影响症状较为常见。由于缺乏详细的液体相关数据，实测体重变化不能被认为代表组织丢失。入院NRS-2002筛查与后续急性体重变化是相关但不同的评估。诊断关联可能反映未测量的移植相关差异，而BMI关联在敏感性分析中并不稳健。

自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation, ASCT）仍是适合移植的多发性骨髓瘤及复发或高危淋巴瘤患者的重要治疗策略。移植期间，高剂量预处理、黏膜损伤、胃肠道症状、经口摄入减少、炎症应激及体力活动下降等因素共同导致急性营养恶化。现有肿瘤营养指南因此推荐在抗肿瘤治疗期间进行系统营养筛查和重复评估。营养风险筛查2002（Nutritional Risk Screening 2002, NRS-2002）作为广泛使用的住院患者筛查工具，通过受损营养状况与疾病严重程度识别营养风险，以评分≥3为判定标准。在造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT，指通过输注造血干细胞重建患者血液及免疫系统的移植方式）领域，既往研究已将移植前营养不良风险与HSCT后死亡率相关联；近期一项HSCT候选队列研究亦显示，NRS-2002定义的营养风险与较低BMI、白蛋白及较高炎症标志物相关，强调营养与炎症表型的相互作用。然而，在ASCT这一特定人群中，NRS-2002、急性实测体重变化及炎症标志物之间的关系尚未被充分阐明。同时，ASCT期间静脉输液、利尿治疗及水肿等因素均可影响体重，实测体重变化能否真实反映组织丢失仍存疑问。

针对上述问题，研究人员开展了一项回顾性、单中心观察性队列研究，纳入131例于2022至2024年间在Ko? University Hospital（Istanbul, Türkiye）接受ASCT的淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者，旨在描绘ASCT期间营养脆弱性的特征，探讨NRS-2002营养风险、实测体重变化、营养影响症状、炎症标志物及临床特征之间的关系。研究得出：ASCT期间实测体重下降和营养影响症状较为常见；入院NRS-2002筛查与后续急性体重变化是相关但不同的评估；由于缺乏详细的液体相关数据，实测体重变化不能等同于组织丢失。该研究为ASCT期间的营养监测策略提供了真实世界证据。

本研究采用回顾性单中心观察性队列设计。关键方法包括：于移植入院时使用NRS-2002评估营养风险；计算入院至出院实测体重百分比变化作为首要结局；于入院前后±10天范围内采集白蛋白、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）等实验室指标；记录营养影响症状、营养支持方式（口服营养补充剂[oral nutritional supplement, ONS，通过口服途径提供的营养制剂]、全肠外营养[total parenteral nutrition, TPN，通过静脉途径提供营养支持的方式]）及住院时间。统计分析采用Spearman秩相关分析评估NRS-2002与各指标关联，多变量logistic回归分析探索≥5%体重下降阈值的相关因素，多变量线性回归分析连续体重变化，并通过Firth惩罚回归、简约模型、性别校正、多重插补等敏感性分析验证结果稳健性。

3.1 队列特征与营养负担
研究纳入131例患者（淋巴瘤74例，多发性骨髓瘤57例），入院至出院体重测量间隔中位数为24天（四分位距[interquartile range, IQR], 20–29）。多发性骨髓瘤患者年龄更大、入院BMI更高，而淋巴瘤组实测体重下降更明显。高营养风险（NRS-2002 ≥3）见于33/131例（25%）；118/131例（90%）出院实测体重降低，53/131例（40%）达到≥5%阈值，实测体重下降中位数为4%（IQR, 2–6）。腹泻和厌食各影响84/130例（65%），恶心或嗅觉敏感见于81/130例（62%）；ONS使用见于63/130例（48%），TPN使用见于67/129例（52%）。

3.2 营养风险与炎症特征
Spearman相关分析显示，NRS-2002评分与白蛋白（Spearman r = ?0.10, p = 0.28）、CRP（r = 0.16, p = 0.11）、NLR（r = ?0.02, p = 0.85）、实测体重下降百分比（r = ?0.11, p = 0.19）或住院时间（r = ?0.08, p = 0.38）均无显著相关。两组NRS-2002风险类别的实测体重下降分布亦无显著差异（p = 0.18）。实验室标志物在两组间分布相似：白蛋白（39.3 vs. 40.1 g/L, p = 0.33）、CRP（3.3 vs. 2.2, p = 0.14）、NLR（16 vs. 19, p = 0.84）。

3.3 达到≥5%实测体重下降阈值的临床相关性
53/131例（40%）达到≥5%阈值，淋巴瘤组（38/74, 51%）较之多发性骨髓瘤组（15/57, 26%）更常见（p = 0.004）。达到阈值的患者更年轻（中位55 vs. 61岁, p = 0.01），入院BMI更高（中位27.6 vs. 26.0 kg/m², p = 0.04）。探索性多变量logistic回归（完整病例n=92; 37事件）显示，多发性骨髓瘤达到阈值的几率低于淋巴瘤（OR, 0.20; 95% CI, 0.07–0.56; p = 0.002），入院BMI与较高几率相关（OR, 1.12每kg/m²; 95% CI, 1.01–1.24; p = 0.03），年龄估计处于临界值（OR, 0.95; 95% CI, 0.91–1.00; p = 0.046）。NRS-2002 ≥3、白蛋白、CRP、腹泻及厌食无独立关联。Firth估计对诊断和BMI结果与主要分析相似；简约全队列模型中诊断仍相关（OR, 0.36; 95% CI, 0.16–0.81; p = 0.01），但BMI不显著（p = 0.09）；多重插补后诊断仍相关（OR, 0.30; 95% CI, 0.13–0.71; p = 0.006），BMI不显著（p = 0.11）。连续结局完整病例模型显示多发性骨髓瘤实测体重下降少1.9个百分点（95% CI, ?3.1至?0.56; p = 0.005），BMI处于临界值（p = 0.051）。

讨论部分指出，真实世界ASCT队列中实测体重下降和营养影响症状较为常见，但NRS-2002旨在识别入院时营养风险而非专门预测急性体重变化，其宽置信区间（OR, 1.09; 95% CI, 0.34–3.47）使无显著关联的结果 inconclusive（不确定），提示重复评估可能较单一基线筛查更能补充ASCT期间的营养监测。CRP、NLR和白蛋白与NRS-2002无显著相关，与Zahedi et al.报告的结果不同，差异可能源于患者人群、实验室检测时间窗、移植特征及基线炎症活动模式。诊断关联在多种敏感性分析中保持一致，但可能反映未测量的移植相关差异而非疾病类型本身；BMI关联在多数分析中不显著，不应视为稳健预测因子。两组差异可能反映预处理方案、既往治疗线数、糖皮质激素暴露、疾病状态、感染、黏膜炎严重程度、中性粒细胞减少持续时间、营养摄入、肾功能及支持治疗实践的差异，因果归因于诊断并不合理。

研究结论指出：ASCT期间营养脆弱性的特征为频繁的实测体重下降和高患病率的营养影响症状。由于缺乏详细的液体相关数据，这些体重秤变化不能等同于组织丢失。入院NRS-2002筛查与后续急性体重变化是相关但不同的评估，缺乏显著关联的结果 inconclusive（不确定）。诊断关联可能反映未测量的移植相关差异，而BMI关联并不稳健。所有多变量发现仍属探索性。