《Toxins》：Endothelial Activation in Mild Scorpion Envenoming: Role of Interleukin-6
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蝎子蜇伤主要被认为是一种神经毒性综合征，但越来越多的证据表明炎症反应可能对其全身效应有所贡献。这些反应在轻度蜇伤患者中的临床相关性仍不明确。本研究调查了成年轻度Tityus stigmurus蜇伤患者血清白细胞介素-6（IL-6）及其与血管生成素-1（Ang-
蝎子蜇伤主要被认为是一种神经毒性综合征，但越来越多的证据表明炎症反应可能对其全身效应有所贡献。这些反应在轻度蜇伤患者中的临床相关性仍不明确。本研究调查了成年轻度Tityus stigmurus蜇伤患者血清白细胞介素-6（IL-6）及其与血管生成素-1（Ang-1）和血管生成素-2（Ang-2）的关联。研究人员在巴西东北部一家转诊医院开展了一项横断面研究，纳入2025年8月至2026年4月期间因蝎子蜇伤接受治疗的80名成年人。评估了临床、血液学、生化和血清生物标志物参数。采用酶联免疫吸附试验定量检测IL-6、Ang-1和Ang-2。研究人员根据可检测或不可检测的血清IL-6对患者进行分类，以7 pg/mL作为检测阈值。所有患者均为轻度蜇伤，无全身临床表现，预后良好。17名患者（21.3%）可检测到IL-6。可检测到IL-6的患者其Ang-2浓度高于未检测到IL-6的患者（3.94 vs. 1.03 ng/mL，p = 0.006），且Ang-2/Ang-1比值更高（0.091 vs. 0.027，p = 0.003）。两组间Ang-1浓度无差异（p = 0.524）。IL-6与Ang-2呈中等正相关（ρ = 0.549，p = 0.022）。常规血液学、肾脏、肝脏和胰腺参数在不同IL-6状态组间无显著差异。这些发现表明，尽管缺乏全身临床表现，轻度T. stigmurus蜇伤仍可能诱导可检测到的炎症激活。IL-6与Ang-2之间的关联提示炎症反应与内皮反应之间存在联系，并支持将IL-6作为研究蝎毒临床效应的候选标志物。
一、研究背景与目的
蝎子蜇伤在热带和亚热带地区是一个重要的公共卫生问题。在巴西，过去十年报告的蝎子蜇伤事件大幅增加，从2015年的约8万例增至2025年的超过22.5万例，这反映了Tityus属物种的高生态适应性，与城市扩张和有利于其繁殖的环境条件有关。蝎子蜇伤的病理生理学传统上归因于蝎毒肽与电压门控离子通道（尤其是钠钾通道）相互作用，导致强烈的自主神经激活和随后的全身效应。然而，实验和临床证据表明，蝎子蜇伤并非单纯的神经毒性过程，炎症反应和血管稳态改变也可能参与其中。
Tityus stigmurus在巴西东北部尤为普遍，是该地区蝎子蜇伤的主要原因。虽然大多数事故为轻度，但严重蜇伤可能导致儿童出现心血管、呼吸、代谢和神经系统并发症。尽管如此，关于T. stigmurus蜇伤的病理生理机制的研究远不如对T. serrulatus的描述充分。
近期证据表明，蝎子蜇伤还能诱导全身性炎症反应，通过蝎毒毒素活性的原发效应或继发后果激活其他生物学通路。在这些介质中，白细胞介素-6（IL-6）被认为是关键的急性期细胞因子，与多种炎症和感染性疾病中的临床严重程度相关，并在蜇伤的病理生理学中具有潜在作用。此外，血管内皮可能是蝎毒的另一靶点，表现为内皮激活介质如血管生成素-2（Ang-2）的表达增加，后者调节内皮通透性和完整性。Ang-2/Ang-1平衡也被提出作为内皮失调的指标。
研究人员假设，在临床上表现为轻度的成人T. stigmurus蜇伤患者中，部分人可检测到IL-6，且可检测到的IL-6与内皮激活的证据相关。因此，本研究旨在调查轻度T. stigmurus蜇伤成人患者的血清IL-6水平，并评估其与Ang-1、Ang-2以及常规临床和实验室参数的关联。
二、研究方法
这是一项观察性、横断面研究，纳入了2025年8月至2026年4月期间在巴西塞阿拉州一家转诊急诊医院接受治疗的80名成人蝎子蜇伤患者。纳入标准为年龄≥18岁、男女不限、无合并症并提供知情同意。排除标准包括正在使用抗生素或非甾体抗炎药者、慢性肾病患者、儿童、老年人、有合并症者以及未提供知情同意者。蝎子蜇伤依据巴西卫生部和国家卫生基金会发布的《有毒动物事故诊断与治疗手册》中的标准进行严重程度分级。研究人员在入院时采集外周静脉血样本，使用ADVIA? 2120i血液分析仪检测血液学参数，使用CMD 800i设备检测生化参数，使用离子选择性电极电解质分析仪9180检测电解质。采用R&D Systems DuoSet?人源试剂盒通过酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测IL-6、Ang-1和Ang-2。对照组为健康成人志愿者。对于IL-6分析，参与者被分为血清水平可检测或不可检测两类，以检测限（7 pg/mL）为阈值。统计分析采用IBM SPSS Statistics? 20版和RStudio? 4.4.3版，正态分布变量用独立样本t检验比较，非正态分布变量用Mann-Whitney U检验比较，相关性用Spearman秩相关系数评估。
三、研究结果
3.1 临床与社会人口学特征
研究期间共评估了1334名疑似蝎子蜇伤患者，最终纳入80名成人。66例（82.5%）鉴定为T. stigmurus，14例无法确定物种。几乎所有事故均发生在城区（98.8%），大部分在福塔莱萨市（95.0%）。平均年龄36±11岁，女性占60.0%。从蜇伤到入院的中位时间为2小时（0.25–39小时）。98.8%的患者报告疼痛，87.5%报告感觉异常。大多数患者按曼彻斯特分诊量表分类为绿色风险（78.8%），21.3%为黄色风险，无红色风险患者。所有患者均为轻度临床分类，无全身表现，预后良好。
3.2 白细胞介素-6与实验室参数
17名患者（21.3%）血清IL-6可检测到，63名（78.8%）未检测到。可检测到IL-6的患者Ang-2浓度显著高于未检测到者（3.94 [0.20–18.16] vs. 1.03 [0.03–5.83] ng/mL，p = 0.006），Ang-2/Ang-1比值也显著更高（0.091 [0.007–0.537] vs. 0.027 [0.015–0.480]，p = 0.003）。Ang-1浓度在两组间无显著差异（p = 0.524）。红细胞、血红蛋白、血细胞比容、血小板、白细胞、葡萄糖、肌酐、尿素、电解质、CPK、CK-MB、脂肪酶、淀粉酶、AST、ALT或胆红素在两组间均无显著差异。
3.3 白细胞介素-6与血管生成素-2的关联
按IL-6可检测性分层后，可检测到IL-6的患者Ang-2浓度（3.94 vs. 1.03 ng/mL；p = 0.002）和Ang-2/Ang-1比值（0.091 vs. 0.027；p = 0.003）均显著高于未检测到者。Ang-1水平在两组间无差异（p = 0.524）。Ang-2与IL-6呈中等正相关（ρ = 0.549；p = 0.022），提示内皮激活与全身炎症反应之间存在关联。Ang-1与CPK呈正相关（ρ = 0.298；p = 0.014），与CK-MB/CPK比值呈负相关（ρ = -0.251；p = 0.049）。脂肪酶与CK-MB/CPK比值呈正相关（ρ = 0.274；p = 0.033），与白细胞计数呈负相关（ρ = -0.259；p = 0.024）。
四、讨论与结论
本研究发现，成人轻度Tityus stigmurus蜇伤患者即使缺乏全身临床表现，仍表现出炎症和内皮激活的证据，表现为IL-6和Ang-2水平升高。这表明传统的临床分类可能并未完全反映蜇伤的生物学效应。尽管成人通常不被视为严重蝎子蜇伤的主要风险群体，但本研究表明临床上轻度的蜇伤可能与可测量的亚临床全身反应相关。IL-6和Ang-2的同时升高进一步支持了炎症与内皮激活之间的关系。此外，某些患者CK-MB比例的增加提示可能存在亚临床心肌受累，尽管缺乏明显的心血管表现。总体而言，这些发现表明轻度T. stigmurus蜇伤可在成人中诱导可测量的炎症和内皮反应，IL-6和Ang-2可能作为蜇伤后亚临床生物学效应的潜在生物标志物。
研究结论： 成人轻度Tityus stigmurus蜇伤患者虽无全身临床表现，但仍可能表现出可检测到的炎症激活。可检测到的血清IL-6与更高的Ang-2浓度和更高的Ang-2/Ang-1比值相关，提示炎症反应与内皮反应之间存在联系。这些发现支持蝎毒的生物学效应可能超越其经典的神经毒性作用这一概念，并且IL-6可能成为研究蜇伤过程中亚临床炎症反应的有用候选生物标志物。然而，本研究结果尚未确立IL-6的预后价值。需要开展包含不同严重程度蜇伤患者和系列生物标志物测量的前瞻性研究，以确定IL-6是否有助于早期生物学表征或临床风险分层。
