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中年期高血压通过整合性“高血压—神经血管单元(NVU)—认知轴”驱动认知衰退。高血压所致NVU损伤涉及血脑屏障(BBB)破坏、周细胞(pericyte)丢失、神经炎症及β-淀粉样蛋白(Aβ)清除受损。相较晚年血压水平，中年期血压轨迹更能预测晚年认知；NVU损伤
中年期高血压通过整合性“高血压—神经血管单元(NVU)—认知轴”驱动认知衰退。高血压所致NVU损伤涉及血脑屏障(BBB)破坏、周细胞(pericyte)丢失、神经炎症及β-淀粉样蛋白(Aβ)清除受损。相较晚年血压水平，中年期血压轨迹更能预测晚年认知；NVU损伤即使在低Aβ负荷个体中亦可促发认知下降；血浆可溶性血小板衍生生长因子受体β(sPDGFRβ)与动态对比增强磁共振Ktrans是有前景但需标准化的NVU损伤生物标志物。
研究背景与问题提出
阿尔茨海默病(AD)与血管性认知障碍疾病负担沉重，抗Aβ疗法临床获益有限。既往研究多将高血压视为混杂因素，缺乏对神经血管单元（NVU，维持脑内环境稳定的微血管内皮、周细胞、星形胶质细胞末端、小胶质细胞及基底膜功能复合体）在中年高血压向认知衰退传导中核心中介作用的系统阐释。2018年NIA-AA框架虽将血管性脑损伤纳入AD连续谱，但中年血压轨迹如何经NVU早期损伤导致远期认知障碍，机制链条仍不清晰。
研究人员通过开展综述性整合研究，提出并阐释“高血压—NVU—认知轴”：中年高血压暴露经血流动力学异常、屏障破坏、神经炎症、与衰老协同等通路损伤NVU，进而通过谷氨酸兴奋性毒性、神经血管耦合障碍、Aβ清除下降等机制引起突触与网络功能衰退；结论认为该轴与Aβ/tau病理共存互作而非互斥，中年血压轨迹是可干预预测因子，sPDGFRβ与DCE-MRI Ktrans等NVU生物标志物可推动精准预防。
主要技术方法与证据来源
研究整合大型前瞻队列（ARIC、Whitehall II、Framingham）、随机对照试验（SPRINT-MIND）、人脑病理与血浆/脑脊液生物标志物横断面及纵向观测、动物模型（自发性高血压大鼠、Ang-II诱导模型）与体外内皮/胶质培养证据；影像方法含扩散张量成像自由水分析、动态对比增强磁共振DCE-MRI定量Ktrans、动脉自旋标记ASL脑血流量评估、7T高分辨微血管成像。
研究结果
神经血管单元结构与功能概述
NVU由脑微血管内皮细胞（紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin、ZO-1）、周细胞（PDGFRβ信号轴）、星形胶质细胞末端（AQP4水通道）、小胶质细胞与基底膜构成，负责BBB选择性转运、神经血管耦合与类淋巴系统代谢废物（含Aβ）清除。
中年高血压损伤NVU的通路
慢性低灌注与异常剪切应力：脉压增大致eNOS解偶联、NO生物利用度下降，脑自动调节曲线右移，线粒体功能障碍与毛细血管稀疏。
血脑屏障破坏：ROCK/MLCK通路改变紧密连接蛋白位点特异性磷酸化，周细胞丢失致微血管“串珠样”畸形。
神经炎症级联：BBB渗漏使纤维蛋白原入脑，小胶质细胞向促炎状态持续活化，释放TNF-α、IL-1β、IL-6与MMP-9，星形胶质细胞反应性增生丧失突触支持功能。
与衰老协同放大：衰老相关分泌表型(SASP)与线粒体ROS–NF-κB正反馈加速内皮衰老与神经血管解偶联。
NVU损伤介导认知衰退的分子机制
谷氨酸-星形细胞转运体下调：炎症与能量缺乏致GLT-1/EAAT2功能下降，突触外谷氨酸蓄积，过度激活突触外NMDA受体引发钙超载与突触骨架降解。
胆碱能轴突神经血管耦合受损：基底前脑胆碱能长投射轴突高代谢需求，慢性低灌注致缺血性轴突病，皮质乙酰胆碱输入减少，执行与注意力下降。
胰岛素受体信号受损与Aβ清除下降：NVU功能障碍削弱脑代谢废物清除效率。
讨论与结论翻译
讨论指出，该轴不替代Aβ/tau经典假说，而是将其与血管因素整合：中年血压轨迹是比单次晚年血压更敏感的预测变量；NVU生物标志物（血浆sPDGFRβ、DCE-MRI Ktrans、CSF/血清白蛋白比、自由水成像）目前属研究级辅助指标，受年龄、肾功能与扫描协议标准化限制；强化降压（如SPRINT-MIND）可降低轻度认知障碍风险，但晚年低血压与过度降压需警惕。
结论：Midlife hypertension drives cognitive decline through the integrative Hypertension–NVU–Cognition axis, in which NVU injury partially independently interacts with amyloid/tau pathology. Trajectory-based blood pressure management in midlife, combined with standardized NVU biomarkers, provides a translatable framework for precision prevention of vascular cognitive impairment and Alzheimer-related dementia.
（中年高血压通过整合性“高血压—NVU—认知轴”驱动认知衰退，其中NVU损伤与淀粉样蛋白/tau病理部分独立且相互作用。以轨迹为基础的中年血压管理，辅以标准化NVU生物标志物，为血管性认知障碍及相关痴呆的精准预防提供可转化框架。）
