Torijaponanes A–N是一种具有多种结构类型的倍半萜类化合物，来自日本独脚金（Torilis japonica）。这些化合物通过抑制NF-κB和MAPK的活性表现出抗炎作用

《Bioorganic Chemistry》：Torijaponanes A–N, structurally diverse sesquiterpenoids from Torilis japonica with anti-inflammatory activity via suppression of NF-κB and MAPK activation

　　

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  分离出了14种具有不同碳骨架的新的倍半萜类化合物。
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  化合物1是首次从Torilis属中发现的carabrane型倍半萜。
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  八种倍半萜类化合物对NO的释放抑制效果优于DXM。
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  化合物7能够抑制IL-6、TNF-α、iNOS、IL-1β的mRNA表达。
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  化合物7通过调节NF-κB/MAPK通路来减轻炎症。

引言

Torilis japonica（Houtt.）DC.是伞形科（Apiaceae）Torilis属的一种草本植物，常见于混交林、林缘、路边、河沟和溪流旁的山坡上，生长海拔范围为150–3060米。全球范围内，Torilis属共有约12个物种，其中在中国有两种，即T. scabra和T. japonica [1]。传统上，T. japonica的干燥成熟果实被用来治疗由寄生虫感染引起的腹痛、痢疾、疮疡、外阴瘙痒伴有白带以及风湿性湿疹[2]。对Torilis属（含12个物种）的植物化学和药理学研究主要集中在四种植物上：Torilis leptophylla（L.）Rchb.f.、T. japonica（Houtt.）DC.、T. arvensis（Huds.）Link和T. scabra（Thunb.）DC>。现代研究表明，Torilis属植物富含萜类化合物、黄酮类和苯丙素类化合物，其中倍半萜类化合物是主要成分[3]、[4]、[5]、[6]、[7]。此外，该属的提取物和纯化物具有多种生物活性，包括抗炎[8]、[9]、[10]、抗肿瘤[11]、[12]、抗病毒[14]、抗菌[16]、抗血管生成[18]和神经保护作用[19]。

然而，T. japonica的化学成分和药理性质仍有很大部分尚未探索。因此，本研究旨在系统地分析其倍半萜类成分，以期发现新的生物活性物质，并为该植物的进一步利用提供机制上的见解。通过对T. japonica干燥成熟果实的系统植物化学研究，分离并鉴定了25种具有不同碳骨架的倍半萜类化合物。在25个化合物中，有14个是首次发现的，包括一种carabrane类型、一种eudesmane类型和十二种germacrane类型的倍半萜。其余11个化合物已知的存在，其中包括七种germacrane类型、三种bisabolene类型和一种guaiane类型。在抗炎实验中，化合物6、7、8、10、12、14、15和21显著抑制了NO的产生，其IC₅₀值在6.92至16.00 μM之间，优于地塞米松。值得注意的是，新化合物7表现出最强的抗炎效果，其IC₅₀值为6.92 ± 0.29 μM。机制上，化合物7显著抑制了NF-κB/MAPK信号通路，并在不同的刺激条件下调节了巨噬细胞M1/M2标志物的表达。总的来说，这项研究系统地完成了T. japonica中倍半萜类化合物的分离、结构鉴定和抗炎机制的分析，为其作为抗炎药物的进一步开发提供了理论依据。

章节摘要

实验部分

完整的实验方案可在支持信息（章节< />–S1.6）中找到。

结构鉴定

Torijaponane A（1）是一种无色油状物质，分子式为C₂₅H₃₈O₇（HR-ESI-MS [M?+?Na]⁺，理论分子量473.2506（实际测量值为473.2510）。红外光谱（KBr）在3471 cm^?1（OH）和1620 cm^?1（C=C）处显示典型吸收峰。¹H NMR光谱（表1）显示了七个甲基的共振峰 [δ_H 1.11, 1.11, 1.81, 1.82, 1.83, 1.85（每种3H，重叠），2.12（3H，s）]，一组含氧亚甲基 [δ_H 4.14 (1H, d, J = 11.1 Hz), 4.25 (1H, d, J = 11.1 Hz)]，以及两个氧基

结论

本研究从Torilis japonica中分离出了14种先前未描述的倍半萜类化合物和11种已知倍半萜类化合物。值得注意的是，化合物1是首次在Torilis属中发现的carabrane型倍半萜。化合物2是一种先前未描述的eudesmane类型倍半萜，其C-6和C-8位含有hemiterpenoic酸结构；而化合物10–12具有C-11至C-13之间的氧桥连接的germacrane骨架。八种化合物

作者贡献声明

Zhao-Chun Zhan：撰写初稿、方法设计、实验实施、数据分析。Zhi-Shen Shao：撰写初稿。Mei-Ting Weng：方法设计、实验实施、数据分析。Yue-Hao Huang：数据分析。Xuan Zhou：实验实施。Jun-Yi Ye：实验实施。Qing-Yi Xu：实验实施。Teng-Teng Wang：实验实施。Man Chen：实验实施。Wen Li：实验实施、数据分析。Yao-Lan Li：项目监督、资金申请。Li-Qin Zhan：形式审查

作者声明他们没有已知的可能影响本文研究工作的财务利益或个人关系。

致谢

本研究得到了国家自然科学基金（82173695）、中央高校基本科研业务费（21623224）、广东省基础与应用基础研究基金粤佛联合基金（2023A1515140142）、国家卫生健康委员会创新药物临床研究专项（WKZX2024CX301206）以及济南大学提供的超级计算服务平台的支持。作者感谢Lin Wang等人

Zhao-Chun Zhan|Zhi-Shen Shao|Mei-Ting Weng|Yue-Hao Huang|Xuan Zhou|Jun-Yi Ye|Qing-Yi Xu|Teng-Teng Wang|Man Chen|Wen Li|Yao-Lan Li|Li-Qin Zhan|Yu-Bo Zhang|Xin Luo|Hui Sun|Guo-Cai Wang|Yi-Wen Zhang