《Journal of Cardiovascular Development and Disease》：Tumor Characteristics and Cardiovascular Mortality in 19,228 Thyroid Cancer Patients: A Population-Based Competing Risk Study
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甲状腺癌（thyroid cancer, TC）中肿瘤特征与心血管死亡率之间的关联仍缺乏充分描述。研究人员从SEER数据库（2004–2015年）中识别出19,228例原发性TC患者，随访至2020年。采用Fine–Gray模型和原因别Cox模型评估心血管疾病
甲状腺癌（thyroid cancer, TC）中肿瘤特征与心血管死亡率之间的关联仍缺乏充分描述。研究人员从SEER数据库（2004–2015年）中识别出19,228例原发性TC患者，随访至2020年。采用Fine–Gray模型和原因别Cox模型评估心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）死亡率，并按性别和年龄进行分析。研究人员开发了一个列线图用于探索性风险分层，并在训练队列和验证队列中分别评估了连续年龄竞争风险模型。在中位随访8.3年期间，1713例死亡中有321例（18.7%）与CVD相关。与局限性病变相比，区域期和远处期与更高的CVD死亡原因别风险相关（原因别风险比[csHR]分别为1.32，95%置信区间[CI] 1.03–1.71；以及2.46，95% CI 1.71–3.55）。远处期的亚分布风险在诊断后早期升高，并随随访时间衰减（12个月亚分布风险比[sHR] 2.79，95% CI 1.61–4.83）。男性与更高的总体亚分布风险相关（sHR 2.19，95% CI 1.73–2.78）。预测模型在5–10年的验证AUC为0.854–0.895，但在所评估的基础模型之外加入分期并未有意义地改善5年预测。这些发现支持在TC诊断时及幸存期关注心血管风险，并考虑肿瘤分期、传统危险因素和计划中的治疗。
甲状腺癌（thyroid cancer, TC）是最常见的内分泌恶性肿瘤，5年生存率接近98%。随着TC幸存者群体不断增长，长期健康风险尤其是非癌症死亡原因日益受到关注。SEER项目数据显示，CVD占TC患者所有死亡的21.3%，已成为该人群非恶性肿瘤死亡的首要原因。既往研究认为，TC患者心血管风险升高主要源于治疗相关心脏毒性和传统危险因素，例如促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone, TSH）抑制治疗可导致心率增快、舒张压升高以及房颤和冠心病风险增加；2023年一项荟萃分析显示放射性碘治疗对心血管结局为中性效应。然而，肿瘤自身特征是否独立影响心血管死亡，以及该关联是否因性别或年龄而异，此前尚不明确。为此，研究人员利用SEER数据库开展大样本人群研究，旨在探讨肿瘤分期与CVD死亡率的关系，并评估性别和年龄的影响。该研究采用竞争风险模型，区分了亚分布风险与原因别风险，为TC幸存者的心血管风险评估提供了依据。
研究人员开展了一项基于人群的回顾性队列研究，使用SEER 17注册数据库，纳入2004–2015年间诊断的19,228例原发性TC患者，随访至2020年12月31日。主要终点为CVD死亡，非CVD死亡作为竞争事件。关键技术方法包括：使用Fine–Gray回归估计亚分布风险比（sHR），使用原因别Cox回归估计原因别风险比（csHR）；主要模型调整了分期、性别、连续年龄（采用四自由度自然样条）、种族、婚姻状况、区域收入、组织学类型和诊断年份；额外协变量调整的敏感性模型加入肿瘤大小、分级、多灶性、居住地及诊断至治疗间隔；通过分期-时间交互项评估非比例亚分布风险；组合CVD和非CVD死亡的原因别模型并标准化于主要队列，估计5年绝对风险；开发探索性列线图并进行风险分层；将队列按7:3随机分为训练（n=13,453）和验证（n=5,775）队列，评估连续年龄竞争风险预测模型。统计分析使用R软件（4.3.1和4.5.2），检验均为双侧。
主要结果如下：
3.1 基线特征与CVD死亡率：中位随访8.3年，1713例死亡中321例（18.7%）为CVD相关。男性CVD死亡比例（2.9%）高于女性（1.3%）。
3.2 肿瘤特征与CVD死亡：多变量分析显示，与局限性病变相比，区域期和远处期与更高的CVD死亡原因别风险相关（csHR分别为1.32，95% CI 1.03–1.71；和2.46，95% CI 1.71–3.55）。相应的sHR分别为1.10和1.16。远处期的亚分布风险在诊断后早期升高并随时间衰减：12个月时sHR为2.79（95% CI 1.61–4.83），60个月时为0.82。未分化甲状腺癌（anaplastic thyroid carcinoma, ATC）因强烈竞争死亡而显示较低的CVD亚分布风险（sHR 0.19，95% CI 0.08–0.43）。调整后5年CVD累积发病率在局限性、区域期和远处期分别为0.770%、0.868%和1.076%。
3.3 性别和年龄的关联：男性总体CVD亚分布风险更高（sHR 2.19，95% CI 1.73–2.78）。性别-分期交互作用不显著（p=0.233和0.397），因此不能确定分期关联因性别而异。按50岁分层后，50岁以下仅有27例CVD死亡，且两个远处期亚组均无CVD死亡，限制了年龄相关关联的评估。
3.4 列线图与预测模型：连续年龄竞争风险模型在验证队列中5、8、10年AUC分别为0.854（95% CI 0.811–0.897）、0.877（95% CI 0.844–0.909）和0.895（95% CI 0.862–0.928）。然而，加入分期并未有意义地改善5年预测。列线图点评分及风险切点需要外部验证，目前不能用于临床决策。
讨论部分指出，区域期和远处期TC与更高的CVD死亡原因别风险相关，远处期在诊断后早期出现亚分布风险升高并随时间衰减。对于晚期患者，心血管预后必须与其他原因死亡风险同时考虑；ATC的低心血管亚分布风险反映竞争死亡而非保护效应。炎症可能提供生物学框架，但本研究未直接测量相关标志物。大多数CVD死亡发生在老年，男性总体风险更高，但激素机制未被验证。现有指南建议在心脏毒性治疗前及幸存期进行心血管风险评估。局限性包括缺乏传统心血管危险因素和详细治疗数据、某些亚组事件数少、队列定义导致估计差异、死因编码可能不完善等。结论翻译如下：在这项大型人群队列中，区域期和远处期TC与局限性病变相比，心血管死亡的原因别风险更高，远处期的亚分布关联在诊断后早期升高；男性与更高的总体CVD亚分布风险相关；尽管存在这些关联，加入分期并未有意义地改善所评估基础模型之外的5年预测；这些发现支持从TC诊断到幸存期进行心血管评估，并关注传统危险因素、计划中的治疗和总体预后。
